根据 Ki67 状态推荐 玻玛西林（Abemaciclib ）治疗早期乳腺癌

       在玻玛西林 (Verzenio) 的 monarchE (NCT03155997) 试验中，与 Ki67 高状态患者相关的结果是什么？

　　在这项试验中，大多数患者的 Ki67 偏高，但其中约三分之一的患者 Ki67 不偏高。

　　对于 Ki67 高的患者，[基于侵入性无病生存数据]，接受玻玛西林 的患者与未接受的患者相比，相对风险降低了 30%，然后绝对获益为 5%或 6% 的范围。1这与总体结果非常相似。

　　这表明，除此之外，拥有高 Ki67 会有所不同。这在[高风险]队列 1 中 Ki67 水平高或低的患者中是正确的，但有趣的是，即使水平低，[玻玛西林的益处是一致的]。

       Ki67 水平低的患者会有什么结果？

　　即使不服用玻玛西林，Ki67 低的患者情况也会更好。1但是，如果他们这样做了，就会有非常显着的好处。看起来获益的幅度非常相似，因此 Ki67 预示着最坏的结果，但您从服用辅助玻玛西林中获益，无论您是否有高 Ki67，您都做得更好。所以，它是独立的[Ki67级别]。

　　我认为这让我们在不使用 Ki67 作为谁应该获得玻玛西林和谁不应该获得玻玛西林的唯一指标时感到安慰。

       考虑到 FDA 仅批准玻玛西林用于高 Ki67 和高风险患者，医生应如何根据这些数据进行实践？

　　官方规定，患者必须具有高风险和高 Ki-67。2当我与该领域的领导者交谈时……几周前，我与来自纪念斯隆凯特琳癌症中心、达纳-法伯癌症研究所和其他几个大型癌症中心的一些肿瘤学家一起参加了咨询小组，他们正在苦苦挣扎同样的事情。他们中的大多数人都说[玻玛西林可以给予 Ki67 不高的患者]，我同意。

　　我个人的做法是，如果您有资格继续进行 monarchE 试验，我会考虑这一点，并且会与患者的保险公司抗争。如果他们有资格参加试验并且意向治疗 [ITT] 数据在试验中是积极的，那么我认为他们需要参加试验。这通常是我从该领域的思想领袖那里听到的，尽管我承认可能还有其他人会说其他话。但这是我从一些人那里听到的。

　　如果试验表明，如果患者的 Ki67 低，[并且] 药物不起作用，我会遵循这一点，但这不是我们在这里看到的。

       该试验产生的 FDA 适应症的基本原理是什么？

　　就总体生存率而言，它在 ITT 总体人群中看起来更好，这是每个人，但同样，这是激素受体阳性的原发性乳腺癌。真正获得非常显着的生存益处需要很长时间。因此，目前数据还不成熟。FDA 授予该适应症的理由一直存在不确定性，因为我们中的很多人，包括我在迈尔斯堡的诊所，都没有定期测试患者的 Ki67 水平。现在我们正在发送它来完成它，但我认为这两个结果之间会有分歧，这将是一件很难解决的事情。

　　我认为在未来几年的某个时候，这将解决。或者，如果我们看到 ITT 人群从现在起一年左右出现明确的生存益处，我相信 FDA 最终会放弃这一点。

　　[Ki67 高状态的患者] 将发生较早的事件，然后在 Ki67 较低的组中发生较晚的事件。因此，它需要一段时间才能在整个 ITT 人群中出现。

       在这项试验中，玻玛西林的安全性有什么突出之处？

　　我们知道这种药物已经在转移性环境中使用了几年。在可用的 3 种药物中，每个人都有他们最喜欢或不太喜欢的药物，但我们都使用过 [玻玛西林]。

　　试验中有相当多的剂量调整。大约 40% 的患者不得不减少一些剂量。1约 15% 的患者需要停药并继续接受内分泌治疗。

　　研究中的少数患者(6%)是不能耐受芳香化酶抑制剂 [AI] 的患者。多年来，一直在实践中的肿瘤学家有很多患者无论你做什么都不能服用 AI，而我也有一些患者也不能服用他莫昔芬，所以这将会发生。

　　所以，我认为 [这种停产水平] 是合理的预期。同样，这些将是非常积极的患者，他们将进行临床试验，因此在现实世界中可能会更高一些。我会说有理由预期可能有 20% 或 25% 的患者可能无法服用玻玛西林。

　　总的来说，我们发现这些早期患者的腹泻发生率较低。我个人没有让任何人因为腹泻而放弃学习。3 级和 4 级腹泻 [发病率] 相当低，分别为 7.5% 和 0%。1

　　基于其作用机制，玻玛西林和其他一些 CDK 抑制剂的中性粒细胞减少症较少。一件好事是，作为辅助药物，您可以连续服用该药物。你不必时不时地断断续续。如果患者坚持下去，腹泻会随着时间的推移而好转。患者越来越习惯它以及如何处理它。因此，就目前而言，没有发现任何太意外的事情。

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