乐伐替尼/Pembrolizumab 在晚期子宫内膜癌中的生存获益得到证实，获得 FDA 适应症

　　根据 KEYNOTE-775/Study 309 试验 (NCT03517449) 的已发表结果，乐伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 的组合可显着延长晚期子宫内膜癌患者的无进展生存期 (PFS)。1

　　有远处转移的晚期子宫内膜癌患者的 5 年生存率约为 17%。但在全球范围内，一旦患者接受一线铂类化疗失败，就没有针对这一患者群体的既定护理治疗标准。此外，在该疾病阶段可用的靶向疗法和化学疗法已显示出适度的疗效。在 KEYNOTE-146/Study 111 取得阳性结果后，KEYNOTE-775 的研究人员试图确认结果。

　　默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁 Gregory Lubiniecki 博士说：“虽然全球子宫内膜癌的发病率继续上升，但一旦疾病在铂类化疗后进展，晚期或复发性疾病患者可用的选择有限。” ，在新闻稿中。

　　总体而言，该研究纳入了 827 名晚期子宫内膜癌患者，其中 697 名患有错配修复熟练(pMMR)疾病，130 名患有错配修复缺陷(dMMR)。患者以 1:1 的比例随机分配接受在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉 (IV) 输注给予派姆单抗 200 mg 和在每个 21 天周期期间每天一次口服给予乐伐替尼 20 mg 或医生的选择紫杉醇或多柔比星。在医生的选择组中，紫杉醇 80 mg/m2以 28 天为周期通过静脉输注给药，阿霉素 60 mg/m2在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。

　　该研究有 90% 的功效检测到总生存期 (OS) 的改善至少为 0.049 显着性水平，并且它有 99% 的功效检测到 PFS 的延长具有 0.001 显着性水平，这是该研究的共同主要终点学习。关键的次要终点包括客观缓解率 (ORR)、健康相关生活质量 (HRQOL) 和发生不良事件 (AE) 的患者数量。

　　乐伐替尼联合 pembrolizumab 的中位 PFS 为 6.6 个月，而医师选择组为 3.8 个月(HR，0.60;95% CI，0.50-0.72; pMMR 队列中P< .001。在整个研究人群中，乐伐替尼/pembrolizumab导致中位 PFS 为 8.3 个月，而医生选择为 11.4 个月(HR，0.56;95% CI，0.47-0.66;P< .001)。

　　在 OS 方面，在 pMMR 人群中，乐伐替尼和 pembrolizumab 的组合与化疗相比，观察到的中位数分别为 17.4 个月和 12.0 个月(HR，0.68;95% CI，0.56 至 0.84;P< .001)。在整个人群中，乐伐替尼/pembrolizumab 组合观察到的中位 OS 为 8.3 个月，而医生选择化疗组为 11.4 个月(HR，0.62;95% CI，0.51-0.75;P< .001)。

　　从次要研究终点的结果来看，在 pMMR 肿瘤患者中，乐伐替尼/pembrolizumab 与化疗的 ORR 分别为 30.3% 和 15.1%。在总体人群中，ORR 分别为 31.9% 和 14.7%。

　　在乐伐替尼加 pembrolizumab 暴露 231 天(范围，1-817)和化疗暴露 104.5 天(范围，1-785)后，99.8% 的患者经历了任何级别的 AE。观察到的最常见 AE 是高血压 (64.0%)、甲状腺功能减退 (57.4%) 和腹泻 (54.2%)。

　　95% 的研究人群完成了 HRQOL 评估。接受乐伐替尼加 pembrolizumab 的患者报告得分为 80%，而化疗组为 62%;然而，随着时间的推移，这种差异并不被认为是显着的。

　　“Keynote-775/Study 309 是一项重要的 3 期研究，支持 Keytruda 加 乐伐替尼最近在美国和世界其他国家批准用于某些类型的晚期子宫内膜癌，成为第一个获批的免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂组合对于这些患者，”Lubiniecki 在新闻稿中说。2

　　乐伐替尼联合 pembrolizumab 于 2019 年 9 月获得 FDA 加速批准，用于治疗非微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在先前的全身治疗后疾病进展且不适合治愈手术或放疗。3KEYNOTE-775 的最终结果作为确证证据，导致 FDA 于 2021 年 7 月完全批准乐伐替尼/派姆单抗用于晚期子宫内膜癌的该适应症。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多乐伐替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08