拉罗替尼成功治疗 NTRK 基因融合阳性癌症，不良反应发生率低

　　拉罗替尼(Vitrakvi) 是一种酪氨酸激酶受体 (TRK) 抑制剂，适用于治疗成人和儿童的转移性或不可切除的神经营养受体酪氨酸激酶 (NTRK) 基因融合阳性实体瘤。1NTRK 基因融合是一种可操作的致癌驱动因素，一种促进肿瘤生长起始和持续的基因变异。

　　根据不满意的先前治疗史和肿瘤样本中存在 NTRK(1、2 或 3)基因融合，患者有资格接受治疗。

       剂量

　　拉罗替尼有 25 mg 胶囊、100 mg 胶囊和 20 mg/ml 口服溶液。体表面积 (BSA) ≥1m2的成人和儿童应每天两次服用 100 mg，直至疾病进展或不良反应 (AE) 无法耐受。BSA ≤1m 2的儿科患者应每天服用 100 mg/m2两次。1

       FDA 批准

　　拉罗替尼是第一个获得 FDA 加速批准(2018 年 11 月 26 日)的药物，该药物基于一个共同的分子标志物，不受组织来源的影响，用于靶向治疗。

　　拉罗替尼的批准基于 3 项试验的数据，其中 2 项是 2018 年进行的队列(初级组 N=55，次级组 N=67)。

　　对 24 种不同类型的 NTRK 融合阳性肿瘤的总反应率为 81%(63% 部分反应，17% 完全反应)。初级组中的大多数患者(75%)在治疗后 1 年内保持无病状态。

       不良事件和药物相互作用

　　上述 2018 年新英格兰医学杂志(NEJM) 研究发现拉罗替尼是安全且可耐受的，122 名患者中只有 1 名因 AE 停止治疗。最常见的 AE 是疲劳、贫血、肝酶升高、体重增加和中性粒细胞减少。在初始组的 55 名患者中，只有 8 名 (15%) 的剂量因肝酶升高而减少。

　　临床医生应在治疗的第一个月每 2 周监测一次肝脏检查(ALT 和 AST)，然后每月监测一次。存在中度至重度肝毒性的患者应以典型起始剂量的一半开始治疗。

　　患者在服用拉罗替尼时应避免使用强 CYP3A4 抑制剂(如克拉霉素、葡萄柚汁)，或临床医生必须将剂量减少 50% 以防止毒性。CYP3A4 诱导剂(如卡马西平、圣约翰草)可降低拉罗替尼的疗效。如果无法避免这些药物，临床医生应将拉罗替尼剂量增加 50%。

       怀孕/哺乳

　　拉罗替尼可导致胎儿伤害，不应在怀孕期间服用。育龄女性在治疗期间和末次给药后 1 周内应采取有效避孕措施。临床医生应建议女性在治疗期间和最后一次拉罗替尼给药后 1 周内不要进行母乳喂养。

       结论

　　拉罗替尼是一种高度耐受和有效的 NTRK 基因融合阳性靶向剂，可治疗成人和儿童中的多种实体瘤。

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