新型药物组合在接受大量预处理的乳腺癌患者中产生了令人鼓舞的结果

　　根据最近的研究结果，先前接受过 CDK4/6 抑制剂大量预处理的激素受体 (HR) 阳性乳腺癌患者在接受 Faslodex(氟维司群)加新型 CDK7 抑制剂 samuraciclib 后取得了令人鼓舞的反应。

　　此外，在 2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的数据表明，TP53 突变状态可以预测 samuraciclib 的结果。

　　从历史上看，HR 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者在使用 CDK4/6 抑制剂治疗后疾病进展预后较差。

　　“平均而言，我们在对 CDK4/6 抑制剂产生耐药性的患者中使用 (Faslodex) 可获得大约两个月的无进展生存期，”主要研究作者、英国帝国癌症研究中心癌症研究主任 Charles Coombes 博士伦敦中心在介绍数据时说。

　　此外，Coombes 指出，尽管患者对激素治疗的耐受性良好，但 CDK4/6 抑制剂治疗后疗效有限。

　　samuraciclib 是一种每日一次的口服小分子 CDK7 选择性抑制剂，在 HR 阳性乳腺癌模型中显示出与激素治疗的协同活性。特别是，当与雌激素调节剂他莫昔芬或 Faslodex 组合时，该药物显示出活性。

　　本研究的目的是确定 samuraciclib 加 Faslodex 组合的适当给药方案，并调查初步活性和生物标志物的迹象。

　　该研究包括 31 名患者(中位年龄，60 岁;范围，41 至 81)。研究参与者每天一次口服 240 毫克 (mg) 的 samuraciclib 加上每 4 周一次的 500 mg Faslodex(6 名患者)或每天一次口服 360 mg 的 samuraciclib 加上每四周一次的 500 mg Faslodex(25 名患者)。

　　入组患者的年龄必须至少为 18 岁，组织学证实为转移性或局部晚期 ER 阳性和/或 PGR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。患者还必须接受过 CDK4/6 抑制剂的先前治疗、最多一种化疗或最多两种内分泌治疗，并且之前没有接触过 Faslodex。

　　在 24 周时，研究作者观察到 36% 的患者的临床受益率(达到完全缓解、部分缓解或病情稳定至少 6 个月的患者百分比)。结果还显示，无肝转移患者的临床受益率为55%。Coombes 指出，当排除 TP53 突变的患者时，临床受益率从 36% 上升到 53%。

　　在 25 名可评估的患者中，72% 的患者实现了肿瘤缩小。此外，在 19 名表达 TP53 野生型的患者和 6 名表达 TP53 突变型的患者中，中位无进展生存期(或治疗期间和治疗后患者没有疾病进展的时间)分别为 32 周和 7.9 周。

　　在根据患者的一些临床特征安排患者后，研究人员观察到，17 名没有肝转移的患者尚未达到中位无进展生存期。在 14 名肝转移患者中，中位无进展生存期为 11.9 周。

　　肝转移是 HR 阳性乳腺癌预后不良的已知危险因素。未来的研究计划评估肝转移的存在是否可以预测基于 samuraciclib 的治疗。

　　最常见的副作用是可逆的、低度胃肠道 (GI) 事件。最常见的副作用是腹泻 (90%)、恶心 (81%)、呕吐 (74%) 和疲劳 (36%)。最常见的严重或严重副作用包括腹泻(19%)和恶心(10%)。

　　据 Coombes 称，美国食品和药物管理局已授予该组合快速通道地位。给予快速通道状态的药物是可以解决严重或危及生命的情况下未满足的医疗需求的治疗方法，并且可以加快审查。

　　未来的临床研究预计将评估 samuraciclib 与口服选择性雌激素受体降解剂的联合使用，以延长单药内分泌治疗有限的无进展生存期。

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