乐伐替尼/Pembrolizumab 在晚期子宫内膜癌中实现了有希望的生存期

　　根据 3 期 KEYNOTE-775 试验 (NCT03517449) 的结果，与单独化疗相比，乐伐替尼 (Lenvima) 加 pembrolizumab (Keytruda) 治疗可显着提高晚期子宫内膜癌患者的生存获益。

　　乐伐替尼队列患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 6.6 个月，而化疗队列患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 个月(HR，0.60;95% CI，0.50-0.72;P<.001) (pMMR) 人口。在总体人群中，中位 PFS 分别为 7.2 个月和 3.8 个月(HR，0.56;95% CI，0.47-0.66;P<.001)。研究人员还报告，在 pMMR 人群中，乐伐替尼联合治疗组的中位总生存期 (OS) 为 17.4 个月，而化疗组为 12.0 个月(HR，0.68;95% CI，0.56-0.84;P<.001) .在总体人群中，实验组和对照组的中位 OS 分别为 18.3 个月和 11.4 个月(HR，0.62;95% CI，0.51-0.75;P<.001)。

　　“这项试验表明，在 pMMR 人群和疾病进展的晚期子宫内膜癌患者的总体试验人群中，与主治医师选择的化疗相比，乐伐替尼 加 pembrolizumab 治疗可显着延长无进展生存期和总生存期在接受之前的全身性铂类治疗后，”研究人员写道。

　　在这项多中心、开放标签试验中，患者以 1:1 的比例随机接受乐伐替尼和 pembrolizumab 或医生选择的化疗。在实验组中，患者每天接受 20 mg 口服乐伐替尼，每 3 周接受 200 mg 静脉注射 pembrolizumab。患者可以接受多达 35 剂的派姆单抗。在对照组中，患者每 3 周接受每平方米体表面积 60 mg 多柔比星或每周每平方米体表面积 80 mg 紫杉醇治疗，治疗时间为 3 周，停药 1 周。根据 ECOG 体能状态、区域和盆腔照射史对患者进行分层。

　　该研究的主要终点是盲法独立中央审查的 PFS 和 OS，关键的次要终点包括客观反应、安全性和与健康相关的生活质量 (HRQOL)。

　　共有 827 名患者随机分布在 21 个国家的 167 个地点。该研究的中位随访时间在乐伐替尼组为 12.2 个月，在化疗组为 10.7 个月。研究中包括的人口反映了现实世界的人口。研究人员报告说，实验组和对照组中分别有 84.2% 和 84.4% 的患者被确认为 pMMR。此外，两组中 35.0% 和 38.2% 的患者既往接受过全身辅助或新辅助治疗。

　　该研究的其他结果表明，在 pMMR 组中，30.3% 的接受乐伐替尼联合治疗的患者和 15.1% 的接受化疗的患者有客观反应。在整个研究人群中，分别有 31.9% 和 14.7% 的患者报告了客观反应。总的来说，在 pMMR 亚组中，乐伐替尼组 5.2% 的患者和化疗组 2.6% 的患者经历了完全缓解。

　　pMMR 人群中乐伐替尼和化疗队列的中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 9.2 个月(范围，1.6-23.7)和 5.7 个月(范围，0.0-24.2)。在总体人群中，DOR 分别为 14.4 个月和 5.7 个月。

　　乐伐替尼组最常见的任何级别不良反应 (AE) 包括高血压 (64.0%)、甲状腺功能减退 (57.4%)、腹泻 (54.2%) 和恶心 (49.5%)。化疗组的任何级别 AE 为恶心 (46.1%)、疲劳 (27.6%)、呕吐 (20.9%) 和腹泻 (20.1%)。乐伐替尼/pembrolizumab 队列中常见的 3 级或更高 AE 包括高血压(37.9%)、体重减轻(10.3%)和食欲下降(7.9%)，而疲劳(3.1%)、呕吐(2.3%)和腹泻( 2.1%)在化疗队列中。乐伐替尼组和化疗组中分别有 5.7% 和 4.9% 的患者经历了 5 级 AE。

　　对于 HRQOL，研究人员报告称，两个治疗组中超过 95% 的患者完成了基线 QLQ-C30。各组之间未观察到显着差异。

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