添加达洛鲁胺：转移性前列腺癌的新 SOC

　　新数据表明，在雄激素剥夺疗法 (ADT) 和多西他赛中添加达洛鲁胺(Nubeqa) 应该成为转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 男性的新护理标准，研究人员报告了 ARASENS 3 期研究的结果。

　　与 ADT 加多西紫杉醇相比，三种药物组合显着降低了 32.5% 的死亡风险(风险比 [HR]，0.68;P < .001)。4 年后，达洛鲁胺组的 62.7% 和安慰剂组的 50.4% 仍然存活。

　　达洛鲁胺的加入还导致关键次要终点的改善，包括当疾病变得更难以治疗时达到去势抵抗性前列腺癌的时间。

　　新结果在 2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布，并与会议同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　“基于这些发现，达洛鲁胺联合 ADT 和多西他赛应该成为治疗 mHSPC 的新护理标准，”主要作者，波士顿马萨诸塞州总医院癌症中心泌尿生殖系统恶性肿瘤项目主任 Matthew Smith 博士说.

　　这项研究的讨论者、医学博士、转化科学副中心主任、底特律 Karmanos 癌症研究所泌尿生殖肿瘤学多学科团队负责人表示同意。

　　“ADT、多西他赛和达洛鲁胺是新的护理标准，因为 mHSPC 男性的总体存活率增加，”Heath 在她的讨论中评论道。“联合治疗方法要考虑的患者特征包括 M1b 和 M1c 疾病阶段以及联合治疗的适合度。”

　　她评论说，ARASENS 研究“为我们提供了一种新的护理标准，三联体，适用于合适的患者”。

       mCRPC 中的恩杂鲁胺

　　希思还讨论了在同一会议上提出的另一份摘要。这也是转移性前列腺癌，但患者人群略有不同。3期 PRESIDE试验是在接受恩杂鲁胺 (Xtandi) 治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中进行的。

　　结果表明，继续使用恩杂鲁胺加多西他赛和强的松的患者与使用多西他赛和强的松的安慰剂相比，获得了更好的无进展生存期 (PFS)。

　　恩杂鲁胺组的中位 PFS 显着更长，为 9.5 个月，而安慰剂组为 8.2 个月(P= .027)。

　　“PSA 进展时间和 PSA 反应数据的次要终点支持 PFS 研究结果，”主要作者 Axel S. Merseburger 博士评论说，他是德国吕贝克大学医院石勒苏益格-荷尔斯泰因泌尿外科诊所的主席。

　　综上所述，这些数据表明“继续使用恩杂鲁胺加多西他赛治疗可提供临床益处，并且可能成为一些单独使用恩杂鲁胺的患者未来的治疗选择，”他说

　　在她对论文的讨论中，Heath 说 PRESIDE 提供了一种新的治疗选择，“您至少可以了解一些副作用并将其提供给合适的患者。”

　　至于 PRESIDE 研究的重要信息，Heath 强调，虽然这种疗法是一种新的治疗选择，但它不是一种护理标准。“但我知道对恩杂鲁胺有反应的患者继续有临床益处，但有一些轻微的进展，并且可能在 PFS 方面有 28% 的改善并提供多西紫杉醇，我会感到舒服吗?是的，”她说.

　　她在评论这两项新试验时说，现在有转化意义需要弄清楚，就导航这些新数据并将它们投入临床实践而言。“我们需要鼓励多学科团队的方法来改进治疗策略，并考虑疾病负担和其他因素来优化治疗，”希思说。“我们都必须为患者制定相同的计划和策略。”

       ARASENS 研究的详细信息

　　ARASENS 研究包括 1306 名 mHSPC 患者，他们被随机分配接受达洛鲁胺600 mg 每天两次(n = 651)或安慰剂(n = 654)，联合 ADT 和多西他赛。

　　所有患者在基线时都有转移性疾病;79.5% 有骨转移(转移期 M1b)，17.5% 有内脏转移(转移期 M1c)。此外，大多数患者 (86.1%) 在初次诊断时患有转移性疾病。

　　在数据截止时，达洛鲁胺显着降低了死亡风险并提高了总体生存率(4 年总体生存率分别为 62.7% 和 50.4%)，并且在大多数亚组中都观察到了 达洛鲁胺的生存获益。

　　“尽管接受后续延长生命的全身治疗的患者比例很高，但仍观察到总体生存率的显着改善，”史密斯说。

　　达洛鲁胺还显着延迟了 CRPC 的发展和疼痛进展的时间。安慰剂组 CRPC 的中位时间为 19.1 个月，达洛鲁胺组未达到(HR，0.36;P< .001)，疼痛进展的中位时间为 27.5 个月，未达到(HR，0.79;P= .01) .

　　两组的治疗相关不良事件相似，最常见事件(≥10%)的发生率在重叠多西紫杉醇治疗期间两组最高。达洛鲁胺组 66.1% 的患者和安慰剂组 63.5% 的患者发生 3/4 级事件。最常见的不良事件是中性粒细胞减少(分别为 33.7% 和 34.2%)。

      P RESIDE 试验的详细信息

　　PRESIDE 试验分为两部分：第 1 部分招募了未接受过化疗且患有 mCRPC 且疾病进展的男性接受了恩杂鲁胺(160 mg)和 ADT。从基线到第 13 周和以后进展的 PSA 反应≥ 50% 的人有资格参加第二部分。

　　共有 273 名患者参加了试验的第 2 部分，并被随机分配到每天 160 mg 的恩杂鲁胺或匹配的安慰剂组、每 3 周 75 mg/m2的多西他赛组和每天 10 mg 的泼尼松组。治疗持续到疾病进展。

　　该研究在恩杂鲁胺组达到了其优越 PFS 的主要终点。

　　对于次要终点，恩杂鲁胺组的 PSA 进展时间(增加≥ 25%;绝对增加 ≥ 2 ng/mL)延迟了 8.4 个月，而安慰剂组延迟了 6.2 个月(HR，0.58;P= .002)。PSA 反应也随时得到改善(55.9% 对 37%)。

　　对于其他措施，客观缓解率也有利于恩杂鲁胺组(31.6% vs 25.9%)，完全缓解率也更高(19.1% vs 12.6%)。

　　“事后分析的结果说明了亚组的 PFS 益处，”Merseburger 说，并指出最大的益处出现在转移至软组织、骨骼和内脏疾病的患者身上。

　　恩杂鲁胺组 61.8% 的患者和安慰剂组 62.2% 的患者报告了 3/4 级不良事件，分别有 8.8% 和 6.7% 的患者发生了导致停药的事件。“恩杂鲁胺联合多西紫杉醇保留了可接受的安全性，与这些药物已知的个体安全性一致，”Merseburger 说。

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