阿扎胞苷联合维奈托克和 Magrolimab 有望治疗新诊断的高危 AML

　　根据Naval Daver 医学博士在 2021 年 ASH 年会上发表的一项研究结果，由阿扎胞苷与维奈托克和 magrolimab 组成的组合方案在新诊断的急性髓性白血病 (AML) 的老年和高危患者中显示出临床活性。休斯顿的 MD 安德森癌症中心。

　　根据 Daver 博士及其同事的说法，尽管阿扎胞苷和维奈托克的一线反应率很高，但大多数 AML 患者仍会复发。在 I 期研究中，研究人员评估了在 AML 成人阿扎胞苷和维奈托克中添加抗 CD47 和巨噬细胞检查点抑制剂的单克隆抗体 magrolimab 是否可以改善疾病预后。只有患有复发/难治性 AML 的患者被纳入研究。

　　在确定推荐的 II 期剂量后，扩大的方案允许招募一线、维奈托克初治和维奈托克暴露的复发/难治性 AML 患者。一线队列中的患者年龄在 75 岁或以上，患有使他们不适合接受强化治疗的合并症，或者无论年龄/健康状况如何，都有不良风险的核型和/或TP53突变。

　　在第 1 至 28 天，患者接受阿扎胞苷 75 mg/m2(第 1-7 天)和维奈托克400 mg(第 1-28 天)治疗。Magrolimab 在第 1 周期的第 1、4、8、11、15 和 22 天给药。此外，在第 2 周期每周给药一次，在第 3 周期以后每两周给药一次。在研究的 Ib 期部分结束时没有剂量限制性毒性，该研究招募了 6 名患者。在第 1 周期的第 1 天和第 4 天，magrolimab 的既定推荐 II 期剂量为 1 mg/kg;第 1 周期第 8 天 15 mg/kg;第 1 周期第 11 天 30 mg/kg。

　　对于研究的 II 期部分，研究人员专注于评估三联疗法的安全性和最大耐受剂量 (MTD)。此外，次要目标是完全缓解率 (CR)/CR 与不完全血液恢复 (CRi)、缓解持续时间 (DOR) 和总生存期 (OS)。

　　总体而言，该研究包括 17 名新诊断的 AML 患者、8 名未接受过维奈托克治疗的复发/难治性疾病患者，以及 13 名维奈托克治疗失败的复发/难治性 AML 患者。在 2021 年 7 月 1 日的数据截止点之后，另外 6 名患者入组。

　　新诊断患者的中位年龄为 70 岁，介于 33 至 84 岁之间。大多数患者具有高风险特征，包括 82% 被归类为欧洲白血病网不良风险的患者，45% 的东部肿瘤协作组体能状态为 2 或更高，以及 47% 的TP53突变。

　　16例新诊断患者中有15例CR/CRi率为94%，8周死亡率为0。所有患者在第一个周期后均有反应。在CR/CRi患者中，中性粒细胞绝对计数恢复>0.5的中位时间为28天，血小板恢复>50×109/L的中位时间为24天。

　　在 3.4 个月的中位随访期间，17 名一线患者中有一名死于疾病复发。在 7 名新诊断的TP53突变可评估患者中，研究人员报告了 100% 的 CR/CRi，86% 的 CR，57% 的可测量残留疾病阴性，3 名患者完全细胞遗传学反应，6 名患者缓解。

　　在复发/难治性维奈托克初治患者中，CR/CRi 率为 63%，未达到中位 OS。相比之下，既往维奈托克失败的复发/难治性患者的 CR/CRi 率为 27%，中位 OS 为 3.1 个月。

　　所有38例患者的8周死亡率为9.7%，所有死亡均发生在复发/难治性疾病患者中。最常见的治疗出现的非血液学不良事件 (AE) 包括低钾血症 (58%)、低磷血症 (55%)、高胆红素血症 (53%)、低钠血症 (53%) 和窦性心动过速 (47%)。3/4 级 AE 包括肺炎 (32%)、发热性中性粒细胞减少 (32%)、高胆红素血症 (11%)、ALT 升高 (11) 和皮肤感染 (11%)。

　　该研究的局限性包括样本量小，以及缺乏随机对照组。

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