玻玛西林 Plus ET 在 HR+、HER2-、高危早期乳腺癌中显示出长期临床益处

　　在激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性的早期乳腺癌患者中，辅助玻玛西林(Verzenio) 与内分泌治疗 (ET) 联用在 2 年治疗期后仍保持有临床意义的益处，根据 3 期 monarchE 临床试验 (NCT03155997) 的长期随访结果，该试验在由 Physician's Education Resource® 主办的第 36 届迈阿密乳腺癌年会® 期间发布在海报中。1

　　在 3 年时，玻玛西林和 ET 将发生侵袭性无病生存 (iDFS) 事件的风险降低了 30.4%，与单独使用 ET 的标准护理组相比，绝对差异为 5.4%。

　　在该研究的早期分析中，玻玛西林/ET 在 iDFS 和远处无复发生存期 (DRFS) 方面显示出临床意义的改善，在主要终点和 1 个关键次要终点方面显示出积极的结果。一旦达到统计显着性的阈值，monarchE 试验的随访时间就被限制在中位 15.5 个月。玻玛西林和 ET的联合用药于 2021 年 10 月获得 FDA 批准，用于辅助治疗患有激素受体(HR)阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌和 Ki-67 的成年患者来自 monarchE 的支持性数据得分≥ 20%(高 Ki-67)。2

　　新提交的数据基于应卫生当局要求进行的 27 个月的中位随访。

　　monarchE 研究包括 5,637 名 HR 阳性、HER2 阴性、高危早期乳腺癌患者。根据临床病理特征将患者分为 2 个队列。队列 1 中的患者有 ≥ 4 个腋窝淋巴结 (ALN) 或 1-3 个 ALN，伴有 3 级疾病或肿瘤大小 ≥ 5 cm。在队列 2 中，患者有 1-2 次 ALN 和 Ki-67 ≥ 20%，无 3 级疾病且肿瘤大小≥ 5 cm。队列 1 和 2 均代表意向治疗人群。

　　患者以 1:1 的比例随机接受玻玛西林150 mg，每天两次，联合 ET 或单独 ET。患者接受 2 年的研究治疗，接受 ET 的随访期为 3 至 8 年。患者按先前化疗、绝经状态和地区进行分层，以评估主要终点 (iDFS) 和次要终点，包括高 Ki-67 人群中的 iDFS、DRFS、总生存期 (OS)、安全性、药代动力学、和患者报告的结果。

　　在玻玛西林/ET 组的 2,808 名患者中，84.4% 的患者年龄小于 65 岁，中位年龄为 51 岁(范围，23-89)。只有 4.5% 的人之前没有接受过化疗。在先前接受过化疗的患者中，37.0% 接受了新辅助治疗，58.5% 接受了辅助治疗。在绝经状态方面，43.5% 的实验组人群处于绝经前状态，56.5% 处于绝经后状态。

　　在仅 ET 组中，有 2,829 名患者，其中 85.4% 的患者年龄小于 65 岁，中位人口年龄为 51 岁(范围为 22-86 岁)。37.0% 的患者在新辅助治疗中接受过化疗，58.2% 的患者在辅助治疗中接受过化疗，只有 4.7% 的患者既往未接受过化疗。与实验组的特征相匹配，单独接受 ET 治疗的患者中有 43.5% 处于绝经前，56.5% 处于绝经后。

　　结果表明，在第 1 年和第 2 年之间，添加玻玛西林的 iDFS 和 DRFS 效应大小增加。在 2 年治疗期之后，这种益处得以保持。使用分段风险比 (HR) 评估年度治疗效果大小，在 1-2 标志性分析中，联合组有 98 个 iDFS 事件，而 ET 组有 146 个(分段 HR，0.681;95% CI，0.523- 0.869)。联合治疗组 85 例患者观察到 DRFS 事件，而 ET 治疗组为 129 例(分段 HR，0.675;95% CI，0.507-0.875)。第 2 年及以后的标志性分析数据显示，使用玻玛西林/ET 时发生了 41 次 iDFS 事件，而单独使用 ET 时发生了 71 次(分段 HR，0.596;95% CI，0.397-0.855)。玻玛西林/ET 组有 39 名患者出现 DRFS 事件，而仅 ET 组有 58 名患者出现 DRFS 事件(分段 HR，0.692;95% CI，0.448-1.032)。

　　在 ITT 人群中 Ki-67 高的患者中，还研究了 Ki-67 亚组的疗效。使用玻玛西林加 ET，2 年 iDFS 率为 91.9%，而单独使用 ET 为 87.9%。玻玛西林/ET 的 3 年 iDFS 率为 86.8%，而单独使用 ET 为 80.8%。总体而言，在含玻玛西林 的手臂中观察到 18 次 iDFS 事件，而单独使用 ET 时观察到 172 次(HR，0.663;95% CI，0.524-0.839;标称P=.0006)显示发生 iDFS 的风险降低了 33.7%玻玛西林加 ET 的事件。3年的绝对差异。

　　在 Ki-67 高的队列 1 患者中，使用 玻玛西林/ET 的 2 年 iDFS 率为 91.5%，而单独使用 ET 为 86.4%。3 年时，iDFS 率分别为 86.1% 和 79.0%。从 iDFS 事件的数量来看，玻玛西林/ET 组有 104 个，而仅 ET 组有 158 个(HR，0.626;95% CI，0.488-0.803;标称P=.0002)。与单独使用 ET 相比，使用 abemaciclib/ET 发生 iDFS 事件的风险降低了 37.4%，3 年时的绝对差异为 7.1%。

　　根据队列 1 的发现，高 Ki-67 可能预示着更差的结果，尽管无论 Ki-67 指数如何，玻玛西林和 ET 的组合都显示出益处。

　　截至数据截止数据，monarchE中90%的患者停止治疗，安全性数据成熟。总体而言，该研究中玻玛西林 的安全性与已知的药物安全性一致，对于高危早期乳腺癌患者是可以接受的。

　　所有接受至少 1 剂治疗的患者均接受了安全性评估。研究中玻玛西林 的中位持续时间为 23.7 个月。玻玛西林/ET 最常见的任何级别的不良事件 (AE) 是腹泻 (84%)、中性粒细胞减少 (46%)、疲劳 (41%) 和白细胞减少 (38%)。在 ET 单独组中，最常见的任何级别 AE 是关节痛 (38%)、潮热 (23%)、疲劳 (18%) 和腹痛 (10%)。在任一治疗组中均未观察到 3 级或更高级别的 AE。

　　玻玛西林/ET 组与仅 ET 组发生的其他感兴趣的任何级别事件是静脉血栓栓塞(2.5% 对 0.6%)、肺栓塞 1.0% 对 0.1% 和间质性肺病(3.2% 对 1.3%) .

　　总体而言，玻玛西林与 SOC 结合的好处在 IDFS 和 DRFS 方面被认为是稳健的。该研究的后续行动正在进行，以评估玻玛西林/ET 在 HR 阳性、HER2 阴性、高危早期乳腺癌患者中的最终 OS 结果。

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