Elacestrant 改善晚期 ER 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的 PFS 优于 SOC

　　口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)、elacestrant (RAD-1901) 是同类药物中第一个证明雌激素受体 (ER) 阳性、HER2 患者无进展生存期 (PFS) 具有统计学意义和临床意义的改善根据在第 39 届迈阿密乳腺癌年度会议上作为海报展示的研究结果，先前接受过 CDK4/6 抑制的阴性转移性乳腺癌 (mBC)。1

　　结果来自 3 期 EMERALD 研究 (NCT03778931)，该研究检查了 elacestrant 与护理标准 (SOC) 治疗二线/三线 ER 阳性、HER2 阴性 mBC 患者的安全性和有效性， CDK4/6 抑制剂后设置。2

　　虽然内分泌治疗加 CDK4/6i 是用于治疗 ER 阳性、HER2 阴性 mBC 患者的主要一线治疗，但这些患者中的大多数最终会由于治疗耐药性而出现疾病进展，包括 ESR1 突变的发展。

　　当没有内脏危象或所有内分泌治疗方案都用完时，治疗指南建议在化疗前使用序贯内分泌治疗。包括氟维司群(Faslodex)在内的标准单药内分泌治疗与 CDK 4/6i 后二线/三线设置中 2 个月的中位 PFS 较差相关，这使得这些患者对更好的内分泌治疗的临床需求非常明显。

　　因此，创建了多中心、随机、开放标签试验 EMERALD。该研究招募了 466 名参与者，包括患有晚期或转移性 ER+/HER2- 乳腺癌的男性和绝经后女性。这些受试者必须在针对晚期疾病的 1 或 2 线内分泌治疗中或之后出现进展或复发，ECOG 评分为 0 或 1，并且有内脏转移，包括肺、肝、脑、胸膜和腹膜受累。

　　第一组的受试者每天口服 400 毫克的 elacestrant，而第二组的受试者则接受研究人员选择的一种 SOC 药物，包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑 (Femara) 或依西美坦 (Aromasin)。在 C1D1、C1D15 和 C2D1 和随后的每个 28 天周期的第 1 天，以 500 mg 肌内注射 (IM) 将氟维司群注射到臀部，两次 5 mL，阿那曲唑每天 1 mg，连续给药方案，来曲唑 2.5每日mg，连续给药，或依西美坦，每日25mg，连续给药。

　　主要结果包括所有患者以及 ESR1 突变受试者的 PFS，时间范围从随机化日期到疾病进展或死亡后长达 12 个月。次要结果是总生存期(OS)。

　　该研究设计用于评估所有患者的 PFS 风险比 (HR) 为 0.667 的 ≥ 90% 功效和 ESR1 突变亚组中 0.610 的 PFS HR ≥ 80% 的功效。最终 PFS 分析中的 OS 分析分配了 0.0001 的 2 面 alpha 水平。

　　结果显示，与接受 SOC 的患者相比，接受 elacestrant 的患者的进展或死亡风险降低了 30%(HR，0.697;95% CI：0.552-0.880;P =.0018)。与 ESR1 突变患者的 SOC 相比，elacestrant 的进展或死亡风险降低了 45%(HR，0.546;95% CI：0.387-0.768;P =.0005)。

　　在总体人群中，elacestrant 组的中位 PFS 延长了 2.79 个月，而 SOC 组为 1.91 个月。在 ESR1 突变人群中，据报道，使用 elacestrant 的患者中位 PFS 延长了 3.78 个月，而 SOC 为 1.87 个月。

　　此外，与 SOC 内分泌治疗组相比，在 6 个月(34.3% 对 20.4%)和 12 个月(22.3% 对 9.4%)观察到更高的 PFS 率。还发现 elacestrant 与 fulvestrant 的结果是一致的。最终，试验的两个主要终点均得到满足，并且发现在统计学上显着有利于 elacestrant 组。

　　没有报告关于 OS 的统计学显着差异，但在两组中都显示出有利于 elacestrant 优于 SOC 的明显趋势。预计将在 2022 年末至 2023 年初之间发布具有更新数据的最终操作系统分析。

　　在安全性方面，elacestrant 被证明具有良好的耐受性并具有令人鼓舞的安全性。与治疗相关的不良事件 (TRAE) 导致 elacestrant 和 SOC 组的停药(3.4% 和 0.9%)。在 elacestrant 组的 237 名患者中，3 级及以上 TRAE 的报告率为 7.2%，而 SOC 为 3.1%(n = 229)。

　　elacestrant 的一些 3/4 级和更高级别的治疗出现的不良事件 (TEAE) 包括背痛 (2.5%)、恶心 (2.5%)、疲劳 (0.8%)、呕吐 (0.8%)、食欲下降 (0.8%)、和关节痛(0.8%)。

　　相比之下，SOC 组报告 3/4 级及更高级别的 TEAE 为恶心 (0.9%)、疲劳 (0.9%)、食欲下降 (0.4%) 和背痛 (0.4%)。报告的其他 TEAE 包括腹泻 (0.9%) 和天冬氨酸氨基转移酶升高 (0.9%)。

　　Elacestrant 被证明有可能成为研究患者群体中的一种新的治疗选择。早期系列中的其他 elacestrant 组合以及其他靶向治疗，包括 CDK4/6 和 mTOR 抑制剂，正在/计划用于 ER+/HER2- 乳腺癌患者。

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