Navitoclax 提高鲁索替尼单药治疗骨髓纤维化的疗效

　　研究人员将 navitoclax (ABT-263) 添加到 ruxolitinib (Jakafi) 治疗中，从而提高了难治性骨髓纤维化患者的疗效。1研究人员使用第 24 周时脾脏减少量达到或高于基线 35% (SVR35) 作为主要终点来测量疗效。

　　在第 24 周，9 名患者 (26.5%) 达到了 SVR35 的主要终点。在整个研究期间，14 名 (41%) 患者达到 SVR35。达到 SVR35 的中位持续时间为 13.8 个月(95% CI，8.2-不可估计 [NE])。

　　该 2 期开放标签 REFINE 试验 (NCT03222609) 将患者随机分为 4 个队列。研究人员报告了队列 1a 的结果，该队列包括对鲁索替尼单药治疗有进展或反应不佳的成年骨髓纤维化患者。

　　队列 1a 中的 34 名患者最初每天两次接受至少 10 mg ruxolitinib，然后以每天一次的起始剂量口服 50 mg navitoclax。如果血小板计数为 75 × 109/L 或更高，则剂量增加至每天最多 300 mg，每周增加一次。次要终点是第 24 周时总症状评分从基线降低 50% 或更高 (TSS50)、血红蛋白改善、骨髓纤维化 (BMF) 等级的变化和安全性。

　　在第 24 周，可评估 TSS50 的 20 名患者中，6 名患者 (30%) 实现了预期的症状减轻，41% 的患者在研究的任何时间都达到了 TSS50。在研究的任何时间，33 名患者中有 11 名的 BMF 从基线提高了 1 级或以上。11 例 BMF 改善的患者中，7 例患者改善 1 级，4 例患者改善 2 级。其余 22 名患者 (67%) 的 BMF 等级相同或恶化，其中 13 名患者在基线时有 3 级纤维化。

　　68% 的患者为男性，中位年龄为 68 岁(42-86 岁)。先前使用鲁索替尼的中位暴露时间为 82 周(范围，19-308)。

　　24 名 (71%) 患者达到最大 navitoclax 剂量，8 名 (24%) 患者达到 200 mg 每天一次，1 (3%) 名患者达到 100 mg 每天一次，1 (3%) 名患者保持在 50 mg 一次日常的。26 名 (76%) 患者发生需要减少 navitoclax 剂量的不良事件 (AE)，22 名 (65%) 患者发生剂量中断。

　　所有患者都经历了至少 1 次 AE，30 名患者 (88%) 有 3 级或更高级别的 AE。最常见的任何级别 AE 是血小板减少症 (88%)、腹泻 (71%)、疲劳 (62%) 和恶心 (38%)。最常见的 3 级或更高级别 AE 是无临床显着出血的血小板减少症 (56%)、贫血 (32%) 和肺炎 (12%)。

　　这些结果表明在鲁索替尼无反应或耐药后治疗选择有限的人群中具有疾病缓解活性。正在进行研究以进一步评估 ruxolitinib 和 navitoclax 的组合。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多鲁索替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08