无论 BRCA 状态如何，尼拉帕尼治疗在 mCRPC 中显示出有希望的临床活性

　　在 GALAHAD (NCT02854436) 研究中，研究人员观察到 PARP 抑制剂 niraparib (Zejula) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和 DNA 修复基因缺陷 (DRD) 患者中的抗肿瘤活性，这些患者在先前的治疗中取得了进展一种雄激素信号抑制剂和一种紫杉烷。1

　　BRCA1或BRCA2(BRCA组)中存在种系致病性或体细胞双等位基因致病性改变的患者的客观缓解率 (ORR) 为34.2%(95% CI 23.7%–46.0%)，可在 76 名患者中评估。在 47 名患者中可评估在其他预先指定的 DRD(非BRCA组)中具有双等位基因改变的患者的 ORR 为10.6%(95% CI，3.5%-23.1%)。

　　这项多中心、开放标签、单臂、2 期研究在 2016 年 9 月 28 日至 2020 年 6 月 26 日期间招募了 289 名患者。63%(n=182)在治疗前接受了 3 种或更多的前列腺癌全身治疗。注册。289 名患者中有 77% (n=223) 被纳入总体疗效分析人群，其中 BRCA 组 142名，非 BRCA组81 名患者。

　　患者接受每日一次口服尼拉帕尼 300 mg 直至治疗终止、死亡或研究终止。接受 1 剂或更多剂研究药物的所有患者都包括在安全性分析人群中。主要终点是 ORR，次要终点是总生存期 (OS)、影像学无进展生存期 (rPFS)、影像学进展时间、前列腺特异性抗原 (PSA) 进展时间和安全性。

　　符合条件的患者必须年满 18 岁，经组织学证实为 mCRPC 和 DRD，并且在使用先前的下一代雄激素信号抑制剂时出现进展，根据实体瘤 1.1 中的反应评估标准或前列腺癌工作组 3 标准中的紫杉烷，以及 ECOG 表现0到2的状态。

　　最终分析的中位随访时间为 10.0 个月(范围，6.6-13.3)。次要终点在 BRCA 队列中的 142 名患者和非BRCA队列中的 81 名患者中进行了以下测量。BRCA队列的OS 为 13.01 个月(95% CI，11.04-14.29)，而非 BRCA 队列的 OS 为 9.63 个月(95% CI，8.05-13.44)。rPFS 有利于BRCA队列为 8.08 个月(95% CI，5.55-8.38)，而非BRCA队列为 3.71 个月(95% CI，1.97-5.49)。BRCA队列的影像学进展时间为 8.08 个月(95% CI，5.75-8.97)，非BRCA队列为 3.78 个月(95% CI，2.00-5.55)。BRCA_队列的 PSA 进展时间为 5.13 个月(95% CI，4.60-5.59)，而非BRCA队列为 3.65 个月(95% CI，2.83-3.71) 。

　　安全性分析显示，最常见的任何级别的治疗出现的不良事件 (TRAE) 是恶心 (58%)、贫血 (54%) 和呕吐 (38%)。最常见的 3 级或更高级别 TRAE 是贫血 (33%)、血小板减少 (16%) 和中性粒细胞减少 (10%)。289 名患者中有 46% (n=134) 经历了至少 1 次严重的 TRAE。最常见的严重 TRAE 是 17 名患者 (6%) 的血小板减少症和 13 名患者 (4%) 的贫血症。两个 AE 导致死亡——每个队列中有 1 个。研究人员认为这两种死亡都可能与尼拉帕尼治疗有关，其中由尿毒症引起的BRCA队列死亡和由败血症引起的非BRCA队列死亡。

　　研究人员一致认为，尼拉帕尼是安全的，并且在经过大量预处理的 mCRPC 和 DRD 患者中显示出抗肿瘤活性，有利于具有BRCA突变的患者。此外，GALAHAD 的研究结果强调了分子检测对前列腺癌治疗和疾病管理决策的重要性。

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