靶向治疗被认为是转移性 GIST 的必要条件

　　对于患有转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 的转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者，需要切除以防止疾病复发，术后需要使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 进行靶向治疗。1

　　在 2022 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 肉瘤和 GIST 研讨会上，玛格丽特公主医院的外科肿瘤学家、加拿大多伦多西奈山医院普外科的成员 Swallow 就转移性手术的益处进行了辩论围手术期疾病和 TKI 的使用。她坚持认为单独切除而不继续 TKI 治疗是“不充分的治疗”，并试图通过各种证据水平证明手术和 TKI 治疗的必要性。

　　在标准使用伊马替尼(格列卫)之前，来自纪念斯隆凯特琳癌症中心研究的数据显示，单独切除的转移性和复发性 GIST 患者的生存率非常低。2来自波兰的另一项针对最初无法手术和/或转移性 GIST 患者的研究结果表明，手术后未接受伊马替尼的患者复发很常见。3在纳入研究的 32 名患者中，5 名患者未接受进一步的伊马替尼治疗，4 名患者出现疾病复发，导致该亚组的无进展生存期 (PFS) 较低。“因此，继续使用伊马替尼已成为标准，” Swallow 说。

　　她强调，前期的细胞减灭术对患者没有用处。在一项对 249 名在伊马替尼开始前接受或未接受细胞减灭术的晚期 GIST 患者的回顾性研究中，研究人员发现，在伊马替尼治疗前进行细胞减灭术并不能改善这些患者的预后。4无论是否进行手术切除，PFS (P= .056) 和总生存期 (OS;P= .164) 都相似。

　　“不过，关于对 TKI 治疗有反应的患者以及是否应该为他们提供我们所说的辅助手术的争议仍在继续。这种情况下的这种切除对他们有好处吗?”她补充说。

　　Swallow 强调了 3 项解决这一争议的随机对照试验。

　　在来自中国的一项多中心试验中，复发性或转移性 GIST 和残留疾病患者被随机分配接受手术或单独接受伊马替尼治疗。在接受手术的患者中，2 年 PFS 率为 88.4%，而单用伊马替尼组为 57.7%(P= .089)。手术组未达到中位 OS，伊马替尼组为 49 个月(P= .024)。5然而，该试验的应计能力较差，并提前结束。

　　一项较早、规模较小的 GIST 和肝转移患者研究显示，接受新辅助治疗、切除和辅助治疗或单独使用伊马替尼治疗的患者的 OS 存在显着差异 (P= .03)。6

　　荟萃分析还表明，与 TKI 给药后的手术相比，单独接受手术的晚期 GIST 患者的生存率有所提高。在一项对 650 多名晚期 GIST 患者的分析中，TKI 后的手术切除与 PFS(HR，2.08;95% CI，1.58-2.76;P< .001)和 OS(HR，2.13;95%)的改善相关CI，1.59-2.85;P< .001)。7

　　西班牙肉瘤研究小组 (GEIS) 对 171 名局部晚期或转移性 GIST 患者进行了回顾性分析。单独接受伊马替尼治疗的患者中位生存期为 59.9 个月，接受伊马替尼联合转移灶切除治疗的患者中位生存期为 87.6 个月(多变量分析的 OS 的 HR，0.47;95% CI，0.24-0.90;P= .022)。8

　　“这些患者的基线特征并不相似，这代表了许多观察性研究，”斯沃洛说。

　　对 323 名转移性 GIST 患者的分析表明，某些预后因素会影响手术的生存结果。9手术切缘阳性(HR，1.85;95% CI，1.19-2.87;P= .006)或多灶性进展性疾病(HR，3.08;P= .001)的患者 PFS 结果较差。手术时对 TKI 治疗的放射学反应也影响 PFS。对 TKI 治疗有反应的患者的中位 PFS 为 31 个月，疾病稳定为 19 个月，单灶进展为 10 个月，多灶进展为 5 个月(P< .001)。关于 TKI，与舒尼替尼或其他 TKI 治疗相比，接受伊马替尼治疗的患者 PFS 有所改善，无论放射学反应如何。

　　Swallow 强调，对于被认为适合切除的患者，在 TKI 治疗后仍需要手术来管理残留疾病，以消除耐药克隆并延迟下一次治疗的时间。GIST 的临床实践指南还建议在对伊马替尼治疗有反应后对残留病灶进行手术，然后在手术切除后进一步使用伊马替尼。10

　　然而，Swallow 提醒听众，患者选择至关重要，应以反应状态和表现状态为指导。

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