以个体化起始剂量给予维持性尼拉帕尼可改善卵巢癌的 PFS

　　根据数据，当以个体化起始剂量给予尼拉帕尼(Zejula)维持治疗时，与安慰剂相比，无论生物标志物状态如何，新诊断卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)都有统计学意义和临床意义的改善。来自 2022 年 SGO 女性癌症年会期间提交的 PRIME 3 期研究 (NCT03709316)。

　　意向治疗 (ITT) 人群的中位 PFS 为 24.8 个月(HR，0.45;95% CI，19.2-未估计 [NE])，而尼拉帕尼组为 8.3 个月(95% CI，7.3-11.1) ) 在安慰剂组 (HR, 0.45; 95% CI, 0.34-0.60;P<.001)。同源重组缺陷 (HRD) 亚组的中位 PFS 未达到 (NR; 95% CI, 22.3-NE) 在尼拉帕尼组与安慰剂组的 11.0 个月 (95% CI, 8.3-13.8) (HR, 0.48;95% CI，0.34-0.68;P<.001)。

　　在尼拉帕尼和安慰剂队列中， BRCA突变的中位 PFS 分别为 NR(95% CI，22.3-NE)和 10.8 个月(95% CI，8.3-19.3)(HR，0.40;95% CI，0.23-0.68P<.001)。具有非生殖系BRCA突变的患者的中位 PFS 分别为 19.3 个月(95% CI，13.8-NE)，而尼拉帕尼组和安慰剂组分别为 8.3 个月(95% CI，5.6-11.2)(HR，0.48;95 % CI，0.34-0.67P<.001)。

　　在非 gBRCA突变亚组中，具有非生殖系BRCA突变且为 HRD 的患者中位 PFS 为 24.8 个月(95% CI，14.0-NE)，而对照组为 11.1 个月(95% CI，8.3-13.8)。分别为尼拉帕尼组和安慰剂组(HR，0.58;95% CI，0.36-0.93;P= .022)。

　　对于具有非生殖系BRCA突变且精通同源重组的患者，尼拉帕尼组和安慰剂组的中位 PFS 分别为 14.0 个月(95% CI，14.0-NE)和 5.5 个月(95% CI，2.9-7.3)。 HR，0.41;95% CI，0.25-0.65;P<.001)。

　　“无论生物标志物状态如何，PRIME 数据继续支持一线铂类化疗后尼拉帕尼单药治疗，”北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院医学博士李宁在演讲中说。

　　共有 384 名患者按 2:1 随机分组，接受尼拉帕尼 (n = 255) 或安慰剂 (n = 129) 治疗 36 个月或直至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性。如果患者有FIGO III或IV期卵巢癌、高级别或浆液性子宫内膜样肿瘤、既往接受过初次或间期细胞保护手术(尽管术后残留疾病状态)以及对一线铂类化疗。

　　分层因素包括生殖系BRCA突变状态、肿瘤 HRD 状态、既往新辅助化疗和对一线铂类化疗的反应。主要终点是在 ITT 人群中通过盲法独立中央审查获得的 PFS。次要终点是 OS、ITT 亚组中首次后续抗癌治疗的时间、HRD 亚组中的 PFS 和 OS 以及安全性。

　　在数据截止时，尼拉帕尼组的 102 名患者和安慰剂组的 29 名患者仍在接受治疗。中位随访时间为 27.5 个月。

　　患者特征包括尼拉帕尼组的中位年龄为 53.0 岁，安慰剂组为 54.0 岁，尼拉帕尼组的中位体重为 59.0 公斤，安慰剂组为 57.0 公斤。尼拉帕利组中共有 71.4% 的患者患有FIGO III 期疾病，而安慰剂组为 72.9%，两组分别有 28.6% 和 27.1% 的患者患有 IV 期疾病。

　　在尼拉帕尼组和化疗组中，分别有 83.1% 和 79.8% 和对既往铂类化疗的 CR。此外，先前接受过化疗的患者在各组中分别有 16.9% 和 20.2% 的患者出现 PR。niraparib 组和安慰剂组中总共 33.3% 的患者和 31.0% 的患者有种系BRCA突变。在尼拉帕尼组和安慰剂组分别有 66.7% 和 69.0% 的患者观察到非生殖系BRCA突变。

　　在 ITT 组 24 个月时，尼拉帕尼组 52.6% 的患者和安慰剂组 30.4% 的患者没有进展性疾病或死亡。无进展性疾病或死亡的 HRD 亚组中，尼拉帕尼组为 57.4%，安慰剂组为 33.9%。

　　ITT 人群的 OS 数据不成熟(HR，0.63;95% CI，0.38-1.03;P = .061)。尼拉帕尼组至第一次后续抗癌治疗的中位时间为 29.2 个月(95% CI，22.4–NE)，安慰剂组为 11.9 个月(95% CI，8.8-14.8)。

　　“虽然总体生存 [OS] 数据仍不成熟，但在这个数据截止点，有一种趋势有利于尼拉帕尼，”李说。

　　在尼拉帕尼组和安慰剂组中，分别有 54.5% 和 17.8% 的患者观察到 3 级或更高级别的治疗出现的不良反应 (TRAE)。在尼拉帕尼组和安慰剂组中分别观察到 49.0% 和 7.0% 的 3/4 级治疗相关 AE。在尼拉帕尼组和安慰剂组中，分别有 18.8% 和 8.5% 的患者观察到严重的 TEAE，其中 14.9% 和 3.9% 的患者与治疗相关。

　　在尼拉帕尼和安慰剂队列中，分别在 62.7% 和 19.4% 的患者中观察到与治疗中断有关的 TEAE，在 40.4% 和 6.2% 的患者中观察到剂量减少，在 6.7% 和 5.4% 的患者中观察到停药，以及在 0.4% 和 0% 的患者中死亡.在尼拉帕尼和安慰剂队列中，超过 20% 的患者分别观察到 3 级或更高级别的 TEAE，包括中性粒细胞计数降低(17.3% 对 1.6%)、白细胞计数降低(6.7% 对 0.8%)、贫血( 18.0% vs 1.6%)，血小板计数减少(14.1% vs 0.8%)和谷氨酰转移酶增加(5.1% vs 17.1%)。

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