维持 塞利尼索（Selinexor） 改善晚期或复发性子宫内膜癌的 PFS 与安慰剂相比

　　根据 3 期 SIENDO/ENGOT-EN5/GOG-3055 研究 (NCT03555422) 的数据，发现维持性 selinexor (Xpovio) 单药治疗比安慰剂可提高晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期 (PFS)在 2022 年 SGO 女性癌症年会上发表。

　　研究人员报告，selinexor 组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月 (95% CI, 3.81-9.20)，而安慰剂组的意向治疗组为 3.8 个月 (95% CI, 3.68-7.39)人群(ITT;HR，0.705;95% CI，0.499-0.996;单​​侧P= .024)。在 selinexor 和安慰剂组中，3 个月时的 PFS 率分别为 72.4% 对 66.4%，6 个月时为 48.2% 对 40.9%，9 个月时为 41.7% 对 34.1%，12 个月时为 35.3% 对 25.8%。

　　在预先指定的探索性分析中按组织学亚型评估患者的 PFS 时，子宫内膜样癌患者使用 selinexor 的 PFS 为 9.2 个月，使用安慰剂的 PFS 为 3.8 个月(HR，0.573;95% CI，0.348-0.944;单侧 PFS = .014)。此外，浆液性组织学患者的中位 PFS 分别为 3.8 个月和 3.7 个月(HR，0.859;95% CI，0.481-1.53​​3;P= .309)。此外，在野生型 p53 子宫内膜癌患者中，selinexor 组的中位 PFS 为 13.7 个月(95% CI，9.20–未达到)，安慰剂组为 3.7 个月(95% CI，1.87-12.88;HR， 0.375;95% CI，0.210-0.670;单侧P= .0003)。

　　“与安慰剂相比，Selinexor 在经审计的 ITT 人群中的进展和/或死亡风险降低了 30%，但这在未经审计的人群中并不显着，”Ignace B. Vergote，医学博士，博士，负责人比利时鲁汶天主教大学妇产科和妇科肿瘤学系。

　　研究人员招募了 IV 期疾病或首次复发的患者，包括子宫内膜样、浆液性、未分化或癌肉瘤组织学的患者。患者需要接受至少 12 周的紫杉烷和卡铂治疗，然后达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)。允许之前的手术、放疗或激素治疗。

　　患者以 2:1 的比例随机接受每周 80 mg selinexor 直至疾病进展(n = 174)或安慰剂(n = 89)。试验的主要终点是研究者评估的 PFS，关键的次要终点包括总生存期、盲法独立中央审查的 PFS 和疾病控制率。预定义的探索性终点包括组织学亚型和分子亚分类。

　　在 selinexor 队列中，33.3% 的患者年龄在 70 岁或以上，大多数患者的 ECOG 体能状态为 0(56.9%)或 1(40.8%)。大多数患者有子宫内膜样 (55.2%) 和浆液性 (28.2%) 组织学。在联合化疗方案治疗时，大多数患者有复发性疾病(55.2%)，44.8%有IV期疾病。此外，最近一次化疗后，59.8% 的人获得 PR，40.2% 的人获得 CR。

　　此外，在安慰剂队列中，31.5% 的患者年龄在 70 岁或以上，所有患者的 ECOG 体能状态均为 0(60.7%)和 1(39.3%)。队列中的大多数患者具有子宫内膜样 (53.9%) 和浆液性 (31.5%) 组织学。此外，51.7% 的患者在联合化疗时有复发性疾病，48.3% 的患者有 IV 期疾病。在最近一次化疗后，55.1% 的患者获得 PR，44.9% 的患者获得 CR。

　　值得注意的是，研究人员表示 7 名患者的 CR 和 PR 分层因子不正确，并在数据库锁定和揭盲之前进行了纠正。中位随访时间为 10.2 个月(95% CI，8.97-13.57)。

　　在安全性方面，selinexor 臂中最常见的任何级别的治疗出现的不良反应 (TEAE) 是恶心 (84%)、呕吐 (52%)、便秘 (37%) 和血小板减少症 (37%) 和 3 级/4 TEAE 包括恶心 (10%)、中性粒细胞减少 (9%)、虚弱 (6%)、疲劳 (6%) 和血小板减少 (6%)。对于安慰剂组，常见的任何级别 TEAE 包括便秘 (38%)、恶心 (34%)、腹泻 (23%) 和虚弱 (21%)，3/4 级 TEAE 包括便秘 (2%)、恶心 (1 %)、呕吐 (1%)、疲劳 (1%) 和虚弱 (1%)。

　　此外，在 selinexor 组中，49.7% 的患者需要减少剂量，51.5% 需要中断剂量，10.5% 需要停药。对于接受安慰剂治疗的患者，3.4% 需要减少剂量，18.2% 需要中断剂量，1.1% 需要停药。没有 TEAE 导致任一臂死亡。

　　在患者报告的生活质量方面，研究人员没有观察到全球健康、身体机能或症状有任何显着差异。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多塞利尼索详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08