新辅助 尼拉帕利（Niraparib） 在 BRCA 突变、HRD+ 卵巢癌中显示出早期前景

　　在 2022 年 SGO 女性癌症年会上公布的 2 期 NANT 试验 (NCT04507841) 的初步结果中，尼拉帕尼 (Zejula) 新辅助治疗对BRCA突变、同源修复缺陷 (HRD) 阳性晚期可切除卵巢癌患者产生了显着效果.1

　　“新辅助尼拉帕尼单药疗法在BRCA突变、HRD 阳性晚期不可切除卵巢癌患者中显示出疗效和可耐受的毒性，”报告作者、武汉华中科技大学同济医学院教授、医学博士高庆雷说。中国。

　　在完成尼拉帕尼单药治疗的8例患者中，客观缓解率(ORR)为75%。所有的反应都是片面的。“目标病灶的最大下降幅度接近 60%，”高补充道。“4 名BRCA突变患者的 R0 切除率为 57.1% 。”

　　两名患者(28.6%)——一名 HRD 阳性BRCA野生型肿瘤和一名BRCA突变患者——进行了 R1 切除术，1 名 HRD 阳性BRCA野生型肿瘤患者(14.3%)进行了 R2 切除术。

　　年龄在 18-75 岁的新诊断 HRD 阳性、FIGO III-IV 期卵巢癌的患者有资格参加这项多中心、前瞻性、单臂、开放标签的研究。研究人员通过下一代测序确定 HRD 状态。

　　入组患者接受每日 200 毫克或 300 毫克剂量的尼拉帕尼，共 2 个为期 4 周的周期。在尼拉帕尼新辅助治疗后，表现出完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者将进行肿瘤缩小手术和随后的标准卡铂/紫杉醇化疗。

　　主要终点包括 ORR 和 R0 切除率。次要终点包括治疗中断/终止率、无进展生存期 (PFS)、总生存期和疾病控制率。

　　该研究使用西蒙的最佳两阶段设计，第一阶段和第二阶段计划分别有 24 名和 21 名患者。需要 5 名患者来确定第 1 阶段和第 2 阶段 8 的初步 ORR。高介绍了 2 阶段试验的第 1 阶段的结果。研究人员计划在第 2 阶段完成后提供更新的数据。

　　这 8 名患者的中位年龄为 51.5 岁(范围 36-60 岁)，均患有高级别浆液性癌。6 名(75%)患者患有FIGO IIIC 期疾病，2 名(25%)患者患有IV 期。5 名 (62.5%) 患者的 ECOG 评分为 1，3 名 (37.5%) 患者的储存量为 2。类似地，5 名患者具有BRCA突变，3名患者具有BRCA野生型。所有患者腹水均为阳性。

　　研究人员每 2 周测量一次 CA125 水平，并观察到在第一剂尼拉帕尼后第 14 天开始下降。CA125 水平在第一个治疗周期后下降中位数为 57.6%，在第二个周期后下降中位数为 88.5%。

　　20 名患者可评估治疗中出现的不良事件 (TEAE)。16 名 (80%) 经历了任何级别的 TEAE，13 名 (65%) 经历了 3 级或更高级别的 TEAE。最常见的此类事件是血液学事件。

　　贫血是最常见的 3 级或更高级别 TEAE，其次是白细胞减少和血小板减少。血小板减少症在第一个治疗周期后最常见，同时 CA125 下降。

　　一名 (5%) 患者需要减少剂量。12 名 (60%) 需要中断治疗，2 名 (10%) 需要中断治疗。没有与治疗相关的死亡。

　　2021年11月，再鼎医药宣布，与安慰剂相比，PARP抑制剂尼拉帕尼(Zejula)的3期PRIME试验(NCT03705156)一线维持治疗在PFS方面取得了临床意义和统计学上显着的改善。铂反应性晚期卵巢癌，无论生物标志物状态如何。3

　　结果显示，该研究达到了 PFS 的主要终点，并且在对铂类化疗产生反应后，在新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中证明了可耐受的安全性。

　　PRIME 研究招募了 384 名晚期卵巢癌患者，这些患者对一线铂类化疗达到完全缓解或部分缓解。患者被分配尼拉帕尼或安慰剂直至疾病进展。niraparib 的起始剂量个体化为 200 mg，但基线体重为 77 kg 或以上且血小板计数为 150K/μL 或以上的患者除外，在这种情况下起始剂量增加到 300 mg。

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