SAR-096 去分化脂肪肉瘤队列的结果，这是一项瑞博西尼与依维莫司联合治疗晚期去分化脂肪肉瘤 (DDL) 和平滑肌肉瘤 (LMS) 的 II 期试验

　　背景：去分化脂肪肉瘤 (DDL) 的特征是染色体 12 的环状染色体，其中包括 MDM2 和 CDK4 的扩增。在 Rb+ 平滑肌肉瘤 (LMS) 细胞系中暴露于 CDK4 抑制剂会导致细胞增殖减少、衰老增加和 G0/G1 期停滞。当组合时，瑞博西尼是一种 CDK4 抑制剂和依维莫司，一种 mTOR 抑制剂在多种肿瘤模型中显示出协同生长抑制。我们假设这种组合可以提高 DDL 患者的疾病控制。

　　方法：该研究将患者 (pts) 纳入两个队列之一：DDL 或 Rb+ LMS。LMS 患者需要接受 1 种先前的治疗;DDL 患者无需事先治疗。两组的既往治疗均无限制。还需要 RECIST 1.1 可测量的疾病。瑞博西尼以每天 300 mg 给药，持续 21/28 天，依维莫司以每天 2.5 mg 连续给药，以 28 天为周期。主要终点是 16 周时的无进展率。使用了 Simon 两阶段设计，如果 24 位患者中至少有 8 位患者在 16 周时无进展，则宣布该治疗对队列而言是有希望的。在此，我们展示了 DDL 队列的数据。

　　结果：迄今为止，21 名 DDS 患者，中位年龄为 63 岁(范围 40-79)，其中 43%(n = 9)女性接受了治疗。先前治疗的中位数为 1(范围 0-6)。在具有完整数据的 19 名患者中，8 名 (42%) 在 16 周时达到了无进展的主要终点。在 2 名患者 (10%) 中观察到确认的部分缓解。中位 PFS 为 16 周，11 名 (55%) 患者的疾病稳定是最佳反应。除了淋巴细胞减少症 (24%) 和中性粒细胞减少症 (33%) 外，3-4 级毒性并不常见;没有观察到中性粒细胞减少症的发作。研究中有 1 人死于心肌梗塞，被认为可能与治疗有关。将提供在治疗前和治疗后为评估 PTEN、pAKT、CDK4、Rb 和 pS6 的药效学变化而获得的可选组织活检结果。

　　结论：瑞博西尼和依维莫司的组合在 DDL 中表现出活性，并具有达到主要协议终点的长期稳定疾病(> 16 周)。值得注意的是，还观察到部分反应。该组合耐受性良好，副作用可接受。将提供更新的结果

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