玻玛西林臂在创新胶质母细胞瘤治疗个体化筛选试验 (INSIGhT) 中的初步结果

　　细胞周期蛋白 D-CDK4/6-Rb 通路在大多数胶质母细胞瘤中被激活。玻玛西林是一种有效的 CDK4/6 抑制剂，具有良好的脑渗透性，已被批准用于 HR+/HER2- 乳腺癌。为了有效评估玻玛西林对新诊断的胶质母细胞瘤总生存期 (OS) 的潜在影响并同时开发有关潜在基因组生物标志物关联的信息，玻玛西林被纳入创新胶质母细胞瘤治疗的个体化筛选试验 (INSIGhT) 试验。

　　INSIGhT 是一项 II 期平台试验，使用响应自适应随机化和深度基因组分析来更有效地测试 MGMT 未甲基化胶质母细胞瘤中的实验药物，并可能加速 III 期测试新疗法的鉴定。玻玛西林、对照、和另外两个实验组，但随后的随机化是根据无进展生存期 (PFS) 确定的疗效进行调整的。无效的武器被终止，并通过协议修正案增加了新的武器。我们报告已完成应计的玻玛西林臂的初步结果。

　　新诊断的 MGMT 未甲基化胶质母细胞瘤患者随机接受标准剂量的伴随和辅助替莫唑胺放疗或标准放化疗，然后辅助玻玛西林(150-200 mg 口服 BID)。治疗一直持续到不可接受的毒性进展或发展。主要终点是 OS，使用对数秩检验通过 Kaplan Meier 方法估计，使用 5% 的 I 类误差进行评估。使用 cox 比例风险模型估计风险比 (HR)。还研究了玻玛西林功效与细胞周期蛋白 D-CDK4/6-Rb 通路基因组改变之间的关联。

　　共有 142 名患者(69 名对照;73 名接受玻玛西林治疗)。玻玛西林总体耐受性良好，未发现新的毒性信号。与对照组(中位数 5.88 个月)相比，玻玛西林(中位数 6.54 个月)的 PFS 显着更长(HR 0.67;p = 0.03，logrank 检验)。对于 CDK4 通路激活的患者，PFS HR 为 0.64(p 值 = 0.04)。然而，与对照组(中位数 15.5)相比，玻玛西林(中位数 15.5)的总生存期没有显着改善(HR 0.9;p 值 > 0.05)。

　　玻玛西林具有良好的耐受性并延长了 PFS，但与标准放化疗相比，没有证据表明总生存期有所改善。

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