玻玛西林在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中的 2 期研究

　　在癌细胞中，细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(CDK4 和 6)/视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 通路通常会发生改变，导致不受控制的细胞周期进入和增殖。CDK4 和 6 抑制剂代表了激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 晚期或转移性乳腺癌(分别为 ABC 或 MBC)管理方面的重大进步。玻玛西林是一种 CDK4 和 6 的口服选择性抑制剂，按连续给药方案给药，被批准与内分泌治疗联合用于 HR+、HER2-ABC 或 MBC。此外，玻玛西林还被 FDA 批准为转移性环境中内分泌治疗和先前化疗后 HR+、HER2-ABC 或 MBC 的单药治疗。

　　类似于乳腺癌细胞中的雌激素受体信号通路，有证据表明雄激素受体轴激活 CDK4 和 6 以维持前列腺癌细胞的增殖和存活。前列腺癌细胞系和异种移植模型的临床前研究表明，玻玛西林通过诱导细胞周期停滞和肿瘤生长抑制表现出单药活性。在一线 mCRPC 设置 (CYCLONE 2, NCT03706365) 的随机 2 期研究中研究了玻玛西林与阿比特龙和泼尼松联合的临床活性。尽管最近取得了进展，但经过大量预处理的 mCRPC 的管理仍然是一项重大的临床挑战。

　　在此，我们假设在新型激素药物 (NHA) 和紫杉​​烷治疗后疾病进展的 mCRPC 患者可能会从单药玻玛西林中获得治疗益处。6 维持前列腺癌细胞增殖和存活。前列腺癌细胞系和异种移植模型的临床前研究表明，玻玛西林通过诱导细胞周期停滞和肿瘤生长抑制表现出单药活性。

　　CYCLONE 1 是一项 2 期、单臂、多中心研究，旨在评估玻玛西林单药治疗对 40 名 mCRPC 患者在≥1 NHA 和 2 种紫杉烷方案后进展的安全性和有效性。患者将根据 PCWG3 标准在前列腺特异性抗原 (PSA) 或影像学进展时入组，并且根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变。基线时需要转移性肿瘤组织(新鲜活检或存档材料 <12 周)进行生物标志物分析。患者将每天两次接受玻玛西林 200 mg，直至出现不可接受的不良事件或疾病进展。

　　主要目标是研究者评估的客观缓解率 (ORR)。关键的次要目标包括安全性、放射学无进展生存期、总生存期、PSA 反应率、PSA 进展时间、症状进展时间、Ki-67 表达、患者报告的结果和药代动力学。假设 ORR 为 15%，该研究有超过 73% 的功效观察到至少 12.5% 的响应率。2021年1月开始累计。

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