阿卡替尼（Acalabrutinib ）在 4 年时诱导一线 CLL 的持久疾病控制

　　根据关键的 3 期 ELEVATE- 长期结果，阿卡替尼(Calquence)，单独或与 obinutuzumab (Gazyva) 联合，在未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中显示出优越的疗效和可接受的安全性TN 研究 (NCT02475681) 在 2021 年泛太平洋淋巴瘤会议期间提交。

　　更新的结果显示，在 46.9 个月(范围，0.0-59.4)的中位随访中，与 obinutuzumab 加苯丁酸氮芥相比，含 阿卡替尼 的手臂提高了中位无进展生存期 (PFS)。具体而言，阿卡替尼/obinutuzumab 组未达到中位 PFS，而对照组为 27.8 个月(HR，0.10;95% CI，0.07-0.17;P<.0001)。阿卡替尼单药治疗组的中位 PFS 也未达到(HR，0.19;95% CI，0.13-0.28;P<.001)。

　　联合用药的估计 4 年 PFS 率为 87%，单药阿卡布替尼为 78%，对照组为 25%。

　　俄勒冈州尤金威拉米特谷癌症研究所研究主任兼美国肿瘤学网络血液学研究医学主任杰夫沙曼医学博士在会议上以海报展示了这些发现。

　　“与 obinutuzumab/苯丁酸氮芥相比，含阿卡替尼的治疗组的中位无进展生存期明显更长，”他说。“PFS 获益在高风险遗传亚组中是一致的。在阿卡替尼与obinutuzumab 组中观察到的死亡人数较少;然而，这在统计上并不显着。”

　　在有 17p 缺失和/或TP53突变的患者(n = 25)中，阿卡替尼/obinutuzumab 组未达到中位 PFS，而对照组 HR 为 17.5 个月，0;17;95% CI，0.07-0.42;P<.0001)。在该患者亚组中，阿卡替尼单药治疗的中位 PFS 也未达到(HR，0.18;95% CI，0.07-0.46;P<.0001)。

　　联合组的 4 年 PFS 率为 76%，单药阿卡布替尼为 75%，对照组为 18%。

　　在引入 BTK 抑制剂依鲁替尼 (Imbruvica) 之前，奥比妥珠单抗加苯丁酸氮芥是 CLL 患者的标准一线选择。2019 年 11 月，FDA 批准阿卡布替尼用于治疗 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤患者，部分基于 ELEVATE-TN 试验和 ASCEND 试验(NCT02970318)的数据，该试验评估了 BTK 抑制剂对利妥昔单抗( Rituxan) 或 idelalisib (Zydelig) 用于先前治疗过的 CLL 患者。

　　在随机、多中心、开放标签 ELEVATE-TN 试验中，研究人员在 535 名初治 CLL 患者中评估了单独使用阿卡布替尼或与 obinutuzumab 联合使用 obinutuzumab/苯丁酸氮芥的安全性和有效性。研究人员将患者随机分配到 obinutuzumab/苯丁酸氮芥(n = 177);100 mg 每天两次的 阿卡替尼与 obinutuzumab 联用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性(n = 179);或单药阿卡布替尼每天两次，每次 100 毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性(n = 179)。患者按 17p 缺失状态、ECOG 体能状态 0 到 1 或 2 以及地理区域进行分层。

　　在独立审查委员会 (IRC) 确认疾病进展后，允许从 obinutuzumab/苯丁酸氮芥组进行交叉。69 名患者从对照组交叉接受 acalabrutinib 单药治疗。

　　其他数据显示，研究人员评估的联合组总体缓解率 (ORR) 为 96.1%，完全缓解率 (CR) 为 30.7%。单药治疗组的 ORR 为 81.0%，CR 率为 11.2%。在对照组中，ORR 和 CR 率分别为 69.5% 和 13.0%。

　　任何治疗组均未达到中位总生存期 (OS)。联合治疗组的 4 年 OS 率为 93%(HR，0.50;95% CI，0.25-1.02;P= .0604)，单药治疗为 88%(HR，0.95;95% CI，0.52-1.74) ;P= .9164) 和控制臂。

　　关于安全性，所有治疗组中最常见的 3 级或更高的不良事件 (AE) 是中性粒细胞减少症。3 级或更高级别的情况在对照组 (41.4%) 中最常见，其次是联合治疗组 (30.9%) 和单药治疗组 (11.2%)。任何组中超过 6% 的患者均未出现其他 3 级或更高级别的 AE。

　　“总的来说，这些结果与这些药物的既定安全性一致，没有观察到新的毒性信号，”沙曼说。

　　在中位随访 28.3 个月时的先前发现中，与 obinutuzumab/苯丁酸氮芥相比，BTK 抑制剂与 obinutuzumab 的组合使疾病进展或死亡的风险降低了 90%(HR，0.10;95% CI， 0.06-0.17;P<.0001)。2当用作单一疗法时，阿卡替尼在 PFS 方面也显示出统计学上的显着益处(HR，0.20;95% CI，0.13-0.30;P<.0001)。

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