Loncastuximab Tesirine 和伊布替尼组合在 R/R DLBCL 和 MCL 中显示出前景

　　loncastuximab tesirine-lpyl (Zynlonta) 和伊布替尼 (Imbruvica) 的组合在复发/难治性 (R/R) 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性)，根据 Murali Janakiram, MD, MS 在 2021 年泛太平洋淋巴瘤会议期间提出的 1/2 期 LOTIS-3 研究 (NCT03684694) 的更新结果。

　　截至 2021 年 3 月 1 日的数据截止日期，37 名可评估患者的总体缓解率 (ORR) 为 62.2%。具体而言，非生发中心 B 细胞 (GCB) DLBCL (n = 24)、GCB DLBCL (n = 6)、所有 DLBCL (n = 30) 和 MCL (n = 7) 患者的 ORR 为 66.7% 、16.7%、56.7% 和 85.7%。

　　没有 GCB DLBCL 患者出现完全缓解，而非 GCB DLBCL、所有 DLBCL 和 MCL 患者的完全缓解率分别为 37.5%、30% 和 57.1%。部分缓解占非 GCB DLBCL 患者缓解的 29.2%、GCB DLBCL 患者的 16.7%、DLBCL 患者的 26.7% 和 MCL 患者的 28.6%。

　　4 名非 GCB DLBCL 患者和 3 名 MCL 患者的反应正在进行中。所有患者的中位反应持续时间为 5.55 个月(IQR，2.07-未达到 [NR])。具体而言，非 GCB DLBCL 患者的中位缓解持续时间为 4.65 个月(IQR，1.92-NR)，所有 DLBCL 患者的缓解持续时间为 5.55 个月(IQR，2.07-NR)，GBC DLBCL 患者的缓解持续时间(IQR，2.07-NR)为 NR , NR-NR) 和 MCL (IQR, 2.17-NR)。

　　“患有复发性或难治性 DLBCL 和 MCL 的患者预后较差，因此需要有效的治疗选择，”明尼苏达大学明尼苏达大学血液学、肿瘤学和移植学助理教授 Janakiram 说。“在 1/2 期 LOTIS-3 研究中，我们在这组患者中研究了 loncastuximab [tesirine] 与依鲁替尼的组合。”

　　Loncastuximab tesirine 是一种抗体药物偶联物，由偶联至吡咯并苯二氮卓二聚体毒素的人源化抗 CD19 单克隆抗体组成。今年 4 月，该药物根据 LOTIS-2 2 期研究(NCT03589469)的数据获得 FDA 加速批准，用于治疗接受 2 条或更多线全身治疗后的 R/R 大 B 细胞淋巴瘤成人患者，包括未特别说明的 DLBCL、低级别淋巴瘤引起的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤。

　　LOTIS-3 是一项开放标签、单臂联合研究，包括剂量递增阶段(第 1 阶段)和剂量扩展阶段(第 2 阶段)。患者在第 2 阶段接受最大耐受剂量 (MTD) loncastuximab tesirine，在第 1 阶段确定为 60 µg/kg，每 3 周静脉注射一次，共 2 个周期，每天口服 560 mg 依鲁替尼，持续长达 1 年。第14周的疾病评估之后，谁取得部分响应或稳定疾病的患者有资格获得loncastuximab tesirine的额外2个周期，每4周在周期5和61

　　符合研究条件的患者是至少 18 岁的 R/R DLBCL 患者，对标准治疗不耐受或不成功，以及 R/R MCL 成年患者接受过至少 1 种既往治疗。

　　先前用 loncastuximab tesirine、伊布替尼 或其他 Bruton 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者被排除在研究之外。主要终点是安全性，而次要终点包括 ORR 和确定 loncastuximab tesirine 的药代动力学特征。

　　中位年龄为 72 岁(范围 40-91)。大多数人群是 IV 期疾病患者 (73%);患有 II 期和 III 期疾病的患者分别占总人口的 10.8% 和 13.5%。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 (54.1%)，37.8% 的体力状态为 1，8.1% 的体力状态为 2。

　　患者接受过治疗的中位数为 2(范围，1-6)次，22% 为原发性难治性疾病。参与试验的绝大多数患者是男性(73%)。关于之前的干细胞移植，8.1% 接受自体移植，2.7% 接受异体移植。

　　大多数患者在接受之前的一线全身治疗后复发 (64.9%)，而 21.6% 为难治性，13.5% 再次出现反应。对既往全身治疗的最后一线治疗的反应在复发和复发之间分布更均匀，45.9% 的患者复发，48.6% 变得难治，5.4% 有另一反应。

　　在安全性方面，在 100% 的患者中观察到治疗出现的不良反应 (TEAE)。任何级别最常见的 TEAE 是血小板减少症 (32.4%)、贫血 (24.3%) 和腹泻 (24.3%)。21.6% 的患者出现任何级别的疲劳、恶心和皮疹。

　　64.9% 的患者报告了至少 3 级的 TEAE。最常见的 3 级影响是贫血 (10.8%)、中性粒细胞减少 (10.8%) 和血小板减少、疲劳和急性肾损伤 (5.4%)。51.4% 的患者报告了导致剂量延迟、减少或中断的 TEAE，导致治疗中断的 TEAE 发生率为 13.5%。

　　在药代动力学数据截止时(2020 年 8 月 20 日)，报告了与周期相关的药代动力学暴露增加，患者间暴露适中。

　　“在第 2 周期看到了持续的 loncastuximab [tesirine] 暴露和适度的周期积累，”Janakiram 说。在周期 1 中，在 MTD 时，偶联抗体的 Cmax 为 659 ng/mL，抗体总数为 1280 ng/mL。在周期 2 中，偶联抗体的 Cmax 为 761 ng/mL，抗体总数的 Cmax 为 1461 ng/mL。

　　“LOTIS-3 第一阶段的最新安全性和有效性分析表明，loncastuximab [tesirine] 60 µg/kg 加依鲁替尼 560 mg 对复发性或难治性 DLBCL 或 MCL 患者具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，”Janakiram 总结道。“MTD 的毒性是可控的，安全性数据与中期分析中报告的数据相当。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08