CDK4/6 抑制剂提高 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的总体生存率

　　PALOMA-3和 MONALEESA-3研究更新的总生存期 (OS) 结果支持氟维司群加 CDK4/6 抑制剂作为激素受体 (HR) 阳性、HER2-患者的标准治疗阴性晚期乳腺癌。

　　西北大学 Robert H. Lurie 综合癌症中心和 Feinberg 医学院的 Massimo Cristofanilli 医学博士、FACP 在 2021 年 ASCO 年会上介绍了 PALOMA-3 研究的结果。该研究将 521 名 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌女性以 2:1 的比例随机分配接受帕博西尼加氟维司群或氟维司群加安慰剂。患者的疾病在内分泌治疗期间或之后出现进展，并且之前接受过最多一种化疗方案。

　　中位随访时间为 44.8 个月的最终方案指定的 OS 分析显示研究组之间没有显着差异。1然而，中位随访时间为 73.3 个月，与安慰剂相比，帕博西尼组的中位 OS 显着改善(34.8 个月与 28.0 个月;分层 HR 0.81，95% CI [0.65, 0.99];单侧 p = 0.0221)。帕博西尼的五年 OS 为 23.3%，而安慰剂为 16.8%。

　　“毫无疑问，这种药物确实增加了这些患者的生存优势，”丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院的讨论者 Otto Metzger 医学博士说。

　　MONALEESA-3 的更新结果由加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的医学博士 Dennis J. Slamon 介绍。该试验招募了 726 名 HR 阳性、HER2 阴性但不允许既往化疗的绝经后患者。患者按 2:1 随机分配接受瑞博西尼加氟维司群或氟维司群加安慰剂。

　　最终方案指定的 OS 分析显示，瑞博西尼组的中位 OS 未达到，而安慰剂组为 40.0 个月(HR 0.72，95% CI [0.57, 0.92];p = 0.00455)。2在中位随访 56.3 个月的探索性更新分析中，联合治疗后中位 OS 得到改善(53.7 与 41.5 个月;HR 0.726，95% CI [0.588, 0.897])。瑞博西尼 组的 5 年 OS 为 46.0%，而安慰剂组为 31.1%。

　　根据 Metzger 博士的说法，这些结果证明了 CDK4/6 抑制剂的类效应，这表明这些药物在改变晚期疾病患者的自然病程和延长 OS 方面非常重要。

　　“当您查看更新的 OS 分析或 III 期研究的扩展生存分析时，您应该特别注意超出预设生存分析的生存分析，”梅茨格博士说。这些分析提供了关于研究药物的有效性和长期安全性的重要信息和更多数据，并允许对感兴趣的亚组进行分析。

　　MONALEESA-3 试验的这些分析之一是关于无进展生存期 2 (PFS2) 的报告，定义为从随机分配到后续治疗线疾病进展的时间。瑞博西尼组的 PFS2 显着增加，中位 PFS2 为 37.4 个月，而安慰剂组为 28.1 个月(HR 0.693, 95% CI [0.570, 0.844])。

　　“这间接意味着在这一治疗线中给予的 CDK4/6 抑制剂不会影响在后续治疗线中表现良好的机会，”梅茨格博士说。“这不是一个完美的指标，因为超越进展的治疗可能会有很大差异，但它是一个有趣的指标，在​​一些报告中，它已被证明是 OS 的一个很好的替代指标。”

　　Cristofanilli 博士的 PALOMA-3 试验报告还包括先前化疗的 OS 分析。在未接受过化疗的患者中，帕博西尼 的中位 OS 为 39.3 个月，而安慰剂为 29.7 个月(HR 0.72，95% CI [0.55, 0.94];p = 0.008)。在接受过化疗的患者中，两组的中位 OS 相似。

　　同样，Slamon 博士通过 MONALEESA-3 的内分泌敏感性进行了 OS 分析。在内分泌敏感疾病患者中，瑞博西尼的中位 OS 为 49.0 个月，而安慰剂为 41.8 个月(HR 0.731, 95% CI [0.557, 0.959])。相比之下，对于内分泌抵抗疾病的患者，生存曲线彼此更接近。

　　Metzger 博士指出，尽管这些探索性分析都很有趣，但它们都是假设生成的，应该不会对临床实践产生影响。

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