与鲁索替尼相比，莫罗替尼提高了贫血、JAK 抑制剂-幼稚骨髓纤维化患者的输血独立率

　　医学博士 Jean-Jacques Kiladjian 表示，无论基线血小板计数或输血状态如何，对于 JAK 抑制剂初治和贫血的骨髓纤维化患者，莫罗替尼都是一种有前景的治疗选择。

　　在 2021 年 ASCO 年会上提交的分析结果显示，莫洛替尼与鲁索替尼相比，24 周的输血独立率显着更高，该分析检查了 3 期 SIMPLIFY-1 (NCT01969838) 和 SIMPLIFY-2 (NCT02101268) 试验的数据。 Jakafi) 贫血患者，无论贫血程度如何。此外，无论基线时的血小板计数或输血状态如何，莫罗替尼还在未使用 JAK 抑制剂的患者中实现和维持输血独立性方面具有卓越的疗效。

　　“这项研究 [提供了对我们如何决定的见解] 哪种 JAK 抑制剂更适合特定患者群体，”Kiladjian 说。“例如，对于可能无法从最大剂量的鲁索替尼中获益的严重血小板减少症患者，莫莫替尼可能是他们的最佳治疗 [选择]。相反，对于血小板计数高的患者，莫莫替尼没有发现优越性;因此，鲁索替尼可能是首选。”

　　在接受OncLive®采访时，巴黎狄德罗大学临床药理学教授 Kiladjian 讨论了莫罗替尼与鲁索替尼相比，在患有贫血且对 JAK 抑制剂不敏感的骨髓纤维化患者中的有效性。

       OncLive®：根据基线血小板水平和输血状态进一步分析 SIMPLIFY-1 和 SIMPLIFY-2 试验患者的输血独立率的基本原理是什么？

　　Kiladjian：莫罗替尼是 JAK1 和 JAK2 的双重抑制剂，也是 ACVR1 的双重抑制剂，ACVR1 是另一个令人感兴趣的目标，尤其是在贫血患者中。ACVR1 是一种参与铁调素代谢的受体，可诱导骨髓纤维化患者的红细胞生成反应。这一背景是专门针对患有贫血且依赖或不依赖输血的骨髓纤维化患者的基本原理。[此外，我们想]测试该药物是否可以产生相同的益处，无论输血状态如何，并检查其他血液学参数，例如血小板减少症。

       您能否简要讨论 SIMPLIFY 试验及其意义？

　　莫罗替尼在 2 个不同的 3 期随机试验中进行了测试。[第一个是] SIMPLIFY-1 试验，该试验在未使用 JAK 抑制剂的患者中测试该药物，第二个是 SIMPLIFY-2 试验，该试验在先前接受过 JAK 抑制剂治疗的患者中检查该药物，主要是鲁索替尼，并被证明对该疗法具有抗药性或不耐受性。

　　我们分析了两项研究中的反应，以了解主要接受莫罗替尼治疗的患者与接受二线治疗的患者的反应是否不同。

       分析中的一些主要发现是什么？

　　最重要的发现是确认在每种类型的患者中都观察到了输血独立性方面的反应，无论他们的基线血小板计数如何。这是相关的，尤其是与 鲁索替尼相比时，因为该药物在血小板方面具有一定的毒性并加重血小板减少症。对于血小板减少的患者，我们经常需要减少鲁索替尼的剂量或停止治疗，这意味着我们在脾脏反应和贫血反应方面都失去了疗效。相比之下，我们观察到我们可以为两项研究的莫罗替尼组中治疗的患者保持良好的剂量水平，因此，[我们可以] 使用药物对脾脏反应和输血独立性产生显着影响。

       是否观察到任何意外的安全信号？

　　与 SIMPLIFY-1 和 SIMPLIFY-2 研究中已知的毒性结果相比，我们没有观察到新的毒性结果。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多鲁索替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08