Sintilimab 加贝伐珠单抗生物仿制药 IBI305 在 HCC 中证明 OS 和 PFS 优于索拉非尼

　　Sintilimab (Tyvyt) 加 IBI305 是一种贝伐单抗 (Avastin) 生物仿制药，在不可切除的乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性肝细胞癌 (HCC) 患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) 方面取得了积极成果。 2/3 期 ORIENT-32 研究 (NCT03794440) 的结果。

　　该研究第 3 阶段的结果表明，信迪利单抗加 IBI305 队列的中位无进展生存期 (PFS) 为 4.6 个月(95% CI，4.1-5.7)，而索拉非尼组的中位 PFS 为 4.6 个月(95% CI，4.1-5.7) 2.8 个月(95% CI，2.7-3.2;HR，0.56;95% CI 0.46-0.70;P< .0001)。

　　在两组的第一次中期总生存 (OS) 分析期间，信迪利单抗加 IBI305 组 32% (n = 122) 和索拉非尼组 46% (n = 87) 的患者死亡。研究人员发现，信迪利单抗队列与索拉非尼队列相比，延长的 OS 显着更好(HR 0.57，95% CI，0.43-0.75;P<. 0001)。信迪利单抗组未达到中位 OS(95% CI，未达到 [NR]–NR)，而索拉非尼组为 10.4 个月(95% CI，8.5-NR)。

　　“据我们所知，ORIENT-32 是首个 PD-1 抑制剂联合抗血管生成抑制剂的大规模 2/3 期研究，这些发现有助于了解免疫疗法联合抗 VEGF 疗法[HCC] 患者。与晚期肝细胞癌患者一线治疗的类似研究相比，信迪利单抗/贝伐珠单抗生物仿制药降低了死亡和疾病进展的风险，”该研究的研究人员写道。

　　在随机、开放标签研究中，研究人员检查了信迪利单抗(一种 PD-1 抑制剂)加 IBI305 与索拉非尼(多吉美)作为 HCC 一线治疗的疗效。该研究在中国的 50 家不同机构进行。总共招募了 595 名患者，其中 380 名随机分配到信迪利单抗加 IBI305 组，191 名随机分配到索拉非尼组。

　　在研究的第 2 阶段部分，信迪利单抗组的患者每 3 周静脉注射 200 毫克和 15 毫克/千克的 IBI305。在第三阶段，患者以 2:1 的比例随机分配到信迪利单抗加 IBI305 队列或索拉非尼队列，其中该药物每天口服两次，剂量为 400mg。

　　该研究第 2 阶段的主要终点是评估接受一剂治疗的患者的安全性，而次要终点是客观缓解率 (ORR)。在第 3 阶段，共同主要终点是 OS 和 PFS。

　　该试验于 2020 年 8 月进入第 2 阶段，其中 24 名患者的中位 OS 为 15.8 个月(四分位距，15.2-16.1)。此外，患者的 ORR 为 25.0%。22 名患者 (92.0%) 发生了治疗出现的不良反应 (TEAE)，其中 29.0% 的患者 (n = 7) 出现了 3/4 级 AE。没有发生 TEAE 导致的死亡。

　　在第 3 阶段，571 名患者被随机分配到信迪利单抗组(n = 380)或索拉非尼组(n = 191)。信迪利单抗加 IBI305 组的中位随访时间为 10 个月，索拉非尼组的中位随访时间为 10 个月。在信迪利单抗和索拉非尼组中，分别有 245 人和 142 人出现疾病进展或死亡。

　　在总患者人群中，565 人接受了至少一剂研究治疗。Sintilimab 的中位治疗持续时间 (DOR) 为 7 个月(95% CI，0.7-15.2)，IBI305 的中位 DOR 为 6.6 个月(95% CI，0.7-15.2)。此外，索拉非尼的中位 DOR 为 3.5 个月(95% CI，0.02-14.2)。

　　在研究期间，信迪利单抗队列中的 188 名患者和索拉非尼队列中的 75 名患者因 TEAE 中断了治疗。在两个队列中，分别有 52 名 (14%) 和 11 名 (6%) 患者因 TEAE 停止治疗。此外，实验组的 376 名患者 (99%) 和对照组的 181 名 (98%) 患者发生了任何级别的 TEAE。最常见的 3 级或更高级别的 TEAE 包括高血压、血小板计数减少和蛋白尿。

　　导致死亡的 TEAE 发生在信迪利单抗加 IBI305 组中的 10 名 (3%) 患者和索拉非尼组中的 6 名 (3%) 患者中。此外，信迪利单抗加 IBI305 组中有 6 名 (2%) 患者发生了 TEAE，包括肝功能异常、肝功能衰竭和胃肠道出血。索拉非尼组中的两名患者 (1%) 有 2 名 (1%) 出现 TEAE，包括胃肠道出血和不明病例死亡。

　　这项研究受到 COVID-19 的影响，信迪利单抗加 IBI305 组的 139 名患者和索拉非尼组的 36 名患者受到病毒影响。这导致药物给药延迟和肿瘤的放射学评估被遗漏。据调查人员所知，没有患者感染 COVID-19。

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