接受阿伐曲波帕治疗免疫性血小板减少症 (ITP) 的患者初始血小板计数反应的持久性

　　背景：ITP 的临床管理一直在发展。血小板生成素受体激动剂 (TPO-RAs) 已被广泛用作后续治疗，2019 年 ASH 指南推荐使用它们而不是利妥昔单抗以实现持久反应。

　　TPO-RAs 艾曲波帕 和罗米司亭已获得 FDA 批准十多年，具有良好的疗效特征。艾曲波帕是一种口服药物，必须在餐前两小时或餐后四小时服用含有多价阳离子(如钙或镁)以减轻对药代动力学特征的临床相关影响(ELT 处方信息)。此外，艾曲波帕带有一个需要监测的肝毒性黑框警告。罗米司亭是一种注射剂，通常每周在医疗保健从业者办公室给药，这对某些患者 (Pts) 可能具有挑战性。

　　阿伐曲波帕(avatrombopag) 是一种口服 TPO-RA，于 2019 年批准用于艾曲波帕患者。在临床试验中，阿伐曲波帕迅速增加血小板计数(PC)(5天)并维持在目标范围(50～150×109/L) 长期给药。此外，它具有通常与安慰剂相当的暴露调整安全性特征，没有关于肝毒性的黑框警告。阿伐曲波帕不螯合多价阳离子;因此，它与食物一起服用，对膳食成分没有限制。高比例的 Pts (~90%) 对阿伐曲波帕有反应;但是，关于使用临床相关的响应丢失定义随时间推移的响应持久性的信息有限。

　　目的：为了了解阿伐曲波帕初始反应的持续时间和治疗天数的总体百分比，在响应 Pts 中达到了响应水平 PC。

　　方法：一项为期 6 个月、多中心、随机、双盲、3 期研究招募了 32 名阿伐曲波帕和 17 名安慰剂治疗的 ITP 患者。研究设计包括 6 周的研究药物滴定期、12 周伴随的 ITP 药物减量期和 8 周的维持期。主要终点是在研究过程中没有急救药物的情况下 PC 反应的累积周数中位数(PC ≥50,000/µL)。在研究期间接受救援药物的患者被认为在研究的剩余时间内没有反应。

　　对于此事后分析，我们分析了有反应的阿伐曲波帕患者(n = 29)经历他们的第一次反应丧失(LOR)或达到核心研究结论所需的天数。在注意到初始 PC ≥ 50,000/µL 后，我们还检查了维持初始反应的剩余治疗时间的百分比。响应定义为首次达到 PC ≥50,000/µL。LOR 被定义为连续 4 周 PC <30,000/µL 的 Pt (LOR-4wk)，或更保守的方式，Pts 在连续 2 次预定访视中经历 PC <30,000/µL (LOR-2vis) [访问每周或每两周一次，具体取决于研究的阶段，在 26 周内进行了 21 次访问]。当观察到 LOR 时，第一个 PC <30,000/µL 的日期用于后续计算，响应返回定义为 PC 超过 ≥30，000/µL。需要抢救治疗的患者 (n=6) 包括在分析中，第一次给药日期用于 LOR 日期。需要皮质类固醇 (n=4) 或 IVIg (n=1) 作为抢救治疗的患者被认为至少 8 周无反应，而接受血小板输注的患者 (n=1) 至少 1 周。

　　结果：分别有72.4% (21/29) 和 55.2% (16/29) 的阿伐曲波帕反应性患者从未经历过 LOR-4wk 或 LOR-2vis。对于 LOR-2vis 分析，响应 Pt 经历第一次 LOR-4wk、停止治疗或完成 6 个月研究的中位天数为 170(平均 134.7)和 146(平均 119.1)。在 LOR-4wk 的研究中，Pts 在剩余时间的平均 87.7%(中位数为 100%)和 LOR-2vis 分析中为 84.5%(中位数为 100%)保持其初始响应，并且 Pts 通常仅在注意到时短暂地失去响应。需要抢救治疗的患者通常会恢复到缓解水平 PC，并在初始缓解后的 6 个月研究中持续约 5 个月。

　　结论：这些数据表明，对阿伐曲波帕的初始反应是稳定和持久的，高达 72.4% 的患者从未经历过 LOR，即使计划目标是在研究期间减少基线伴随 ITP 药物的使用。在经历 LOR 的那些患者中，许多人最终在没有后续 LOR 的情况下再次达到响应级别 PC。耀品国际仿制版阿伐曲泊帕已经上市，有需要的患者可联系医康行获取购买渠道。

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