阿伐曲波帕在免疫性血小板减少症 (ITP) 中表现出一致的疗效，无论先前 ITP 治疗的线数如何

　　背景：ITP 的临床管理取决于疾病的严重程度和出血风险。当血小板计数 (PC) 低于 30,000/µL 时，通常会考虑治疗，目标 PC ≥50,000/µL 以降低出血风险。第一次失败后的护理标准正如最近美国血液学会指南 (Neunert 2019) 所支持的那样，一线治疗(皮质类固醇或静脉注射免疫球蛋白)已经从脾切除术和利妥昔单抗转向增加血小板生成素受体激动剂 (TPO-RAs) 的使用。TPO-RAs 艾曲波帕 (ELT) 和 罗米司亭(ROMI) 的疗效特征已广为人知，但艾曲波帕对肝毒性有 FDA 黑框安全警告，需要监测肝功能。此外，艾曲波帕是一种口服螯合剂，需要在含有多价阳离子(如钙或镁)的餐前两小时或四小时给药，以减轻对药代动力学特征的临床相关影响(艾曲波帕 处方信息)。此外，罗米司亭，一种注射剂，通常由医疗保健从业者给药。

　　阿伐曲波帕(AVA) 是一种用于 ITP 患者的口服 TPO-RA。在临床试验中，阿伐曲波帕早在第 5 天就迅速增加血小板计数，并通过长期给药将中位 PC 维持在目标范围内(50 至 150×109/L)。此外，它具有与安慰剂相当的暴露调整安全性特征，并且没有关于肝毒性的黑框安全警告。阿伐曲波帕不螯合多价阳离子;因此，它与食物一起服用，对膳食成分没有限制。

　　目的：了解先前 ITP 治疗的数量如何影响阿伐曲波帕在 3 期研究中的疗效。

　　方法：一项为期 6 个月、多中心、随机、双盲、3 期研究招募了 32 名阿伐曲波帕和 17 名安慰剂治疗 (PBO) 的 ITP 患者。主要终点是研究过程中血小板计数 (PC) 反应(达到 PC ≥ 50,000/µL)的累积周数中位数，无需使用急救药物。在研究期间接受任何抢救药物的患者被认为在研究的剩余时间是无反应者。由于研究参与者数量有限，对于此处报告的事后分析，研究人群按患者在进入 3 期临床试验时是否接受过 <3 次或≥3 次之前的 ITP 治疗进行细分。在这两个亚群中进行了功效测量的分析，并呈现用于假设生成。

　　结果：表 1显示了每组之间基线特征的关键差异，表明那些接受≥3 种既往 ITP 药物治疗的患者可能患有更多的难治性疾病。研究期间整个人群的 PC 反应的中位累积周数对于阿伐曲波帕和 PBO 分别为 12.4 与 0.0(p<0.0001)，平均值为 12.0 与 0.1。对于接受<3 次既往 ITP 治疗的患者 (n=13)，PC 反应的中位和平均累积周数对于阿伐曲波帕分别为 13.7 和 12.2，对于 PBO 为 0.0 和 0.0;对于接受≥3 次既往 ITP 治疗的患者 (n=19)，AVA 的中位数和平均值分别为 11.0 和 11.8 周，PBO 的中位数和平均值分别为 0.0 和 0.2 周。在研究期间至少达到一次 PC 反应的阿伐曲波帕 患者在整个人群中的比例为 87.5%，在接受 <3 和 89 的患者中为 84.6%。5% 对于那些有 ≥ 3 次既往 ITP 治疗的患者。只有 1 名安慰剂患者曾达到 PC 响应水平，并且该患者之前接受过≥3 次 ITP 治疗。在研究期间获得两次或更多次 PC 响应的类似结果。

　　总体而言，65.6% 的 阿伐曲波帕患者和 0.0% 的 PBO 患者在第 8 天出现 PC 反应(p<0.0001)，其中 76.9% 和 57.9% 的阿伐曲波帕患者在第 8 天之前接受了 <3 次和≥3 次的 ITP 治疗后出现反应.最后，在 34.4% 的阿伐曲波帕患者和 0.0% 的 PBO 患者中注意到持久的 PC 反应(在研究的最后 8 周中的 6 周内达到 PC ≥50,000/µL，以意向治疗的方式计算)。 p=0.009)，而 38.5% 和 31.6% 的 阿伐曲波帕患者分别接受了 <3 次或≥3 次的 ITP 治疗。并且该患者之前接受过≥3次ITP治疗。在研究期间获得两次或更多次 PC 响应的类似结果。

　　结论：在这项 3 期研究中，患者之前接受过的 ITP 治疗次数似乎并不能明确预测 PC 对阿伐曲波帕的反应，尽管在某些措施上，接受 <3 次治疗的组表现稍好一些。这些数据表明，即使患者在阿伐曲波帕开始前接受过多次 ITP 治疗，阿伐曲波帕的疗效也相对一致。耀品国际仿制版阿伐曲泊帕已经上市，有需要的患者可联系医康行获取购买渠道。

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