耐药性癌症的新治疗途径：从耐药性 HER2 阳性癌细胞系中去除 SORLA 蛋白

　　SORLA 是一种蛋白质运输受体，主要在神经元中进行研究，但它也在癌细胞中发挥作用。Turku Bioscience 的 Johanna Ivaska 教授的研究小组观察到，SORLA 在功能上促成了报道最多的耐药机制，通过该机制，细胞表面受体 HER3 在 HER2 阳性癌症中对抗 HER2 靶向治疗。从癌细胞中去除 SORLA 使抗 HER2 耐药的乳腺癌脑转移对靶向治疗敏感。

　　HER2 蛋白是肿瘤生长的强大驱动力。HER2 扩增发生在约 20% 的乳腺癌中，HER2 的过度表达或扩增也常见于膀胱癌和胃癌。HER2 靶向疗法，如赫赛汀，广泛应用于临床护理，在 HER2 阳性癌症的治疗中发挥重要作用。

　　然而，一些患者在赫赛汀治疗期间最终会进展，并且治疗抵抗通常与 HER3 受体的上调有关。新发现的 SORLA 在支持 HER3 表达和耐药性方面的作用为未来靶向耐药 HER2 阳性癌症提供了新的可能性。

　　“HER2 肿瘤可以通过上调 HER3 对治疗产生耐药性。目前这些肿瘤是不可药物的，因为没有可用的 HER3 靶向治疗。我们的研究表明，从耐药 HER2 阳性癌细胞系中去除 SORLA 蛋白会使乳腺癌脑转移对抗HER2疗法。迄今为止，对癌症中的SORLA知之甚少。我们发现HER3受体诱导的耐药性依赖于SORLA这一发现令人惊讶，因为这种癌症类型及其耐药机制已经得到广泛研究，”主要作者，芬兰图尔库大学图尔库生物科学的博士后研究员 Hussein Al-Akhrass。

　　对这些机制的新理解使控制乳腺癌细胞在大脑中形成肿瘤时处于最侵袭性状态的可能性成为可能。

　　体外细胞培养实验表明，SORLA 蛋白促进 HER3 受体再循环回到质膜，在那里受体活跃并驱动癌细胞的增殖。当 SORLA 被移除时，细胞中的 HER3 受体被破坏，导致细胞对抗 HER2 疗法敏感。

　　研究小组的下一个目标是找到一种方法来阻断 SORLA 在肿瘤细胞中的功能，从而找到一种方法来开发 SORLA 靶向治疗。

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