恩曲替尼对 ROS1 和 NTRK 肺癌有效，耐受性良好，尤其是脑转移癌

　　对提前在线发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的三个 1 期和 2 期临床试验的汇总分析表明，该药物恩曲替尼对晚期 ROS1 和 NTRK 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 有效且耐受性良好。试验 STARTRK-1 (NCT02097810)、STARTRK-2 (NCT02568267) 和 ALKA 的结果显示，53 名 ROS1+ NSCLC 患者对恩曲替尼的反应率为 77%，中位无进展生存期为 19 个月，中位持续时间为24.6 个月的反应。在 54 名 NTRK+ NSCLC 患者中，57% 的患者对恩曲替尼有反应，中位无进展生存期为 11.2 个月，中位缓解持续时间为 10.4 个月。基于这些试验的早期承诺，美国在 2019 年 8 月美国食品和药物管理局授予恩曲替尼加速批准用于治疗转移性 ROS1+ NSCLC 和跨 NTRK 融合定义的癌症类型的晚期肿瘤。当前的期刊文章更新了这些导致批准的发现。

　　大约 2% 的肺癌是由 ROS1 基因与少数可能的遗传伙伴之一的不当融合导致的，导致了致癌的 ROS1 融合基因。大约 1% 的实体瘤，包括但不限于肺癌，同样是由 NTRK 融合基因引起的。FDA 批准的药物克唑替尼在某些情况下可以使 ROS1 融合基因的作用沉默，但不能到达已经转移到大脑的癌症。而且，不幸的是，36% 的 ROS1+ NSCLC 患者在疾病晚期诊断时已经发生脑转移，而且更多的患者将在治疗过程中继续发展为脑转移。

　　“对于 ROS1+ 肺癌，由于恩曲替尼对体内 ROS1 的有效性，特别是由于其对 ROS1+ 脑转移的活性，恩曲替尼代表了一种新的和更好的护理标准，”Doebele 说。“对于 NTRK 癌症，情况稍微复杂一些，我认为这取决于 NTRK+ 癌症发生脑转移的机会。就我个人而言，如果我是一名患者并且觉得我有任何机会发生脑转移，我会想要这个通脑药。”

　　这些 1 期或 2 期研究包括既往接受过不包括其他 ROS1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性 ROS1+ 或 NTRK+ NSCLC 成人。患者接受至少 600 mg 剂量的恩曲替尼，每天一次口服，至少随访 12 个月。Doebele 将这种药物描述为“耐受性良好，安全性可控”，副作用包括体重增加 (8%) 和中性粒细胞减少 (4%)。11% 的患者有严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是神经系统疾病 (3%) 和心脏疾病 (2%)。没有发生与治疗相关的死亡。

　　“基因 ROS1 和 NTRK 在非小细胞肺癌的已知遗传驱动因素的名单上不断增加。除了显示恩曲替尼对这些融合基因引起的癌症的益处外，这些结果还强调了基因检测在非小细胞肺癌中的重要性，尤其是当患者在没有其他危险因素的情况下被诊断出患有这种疾病时，”Doebele 说。“只有通过检测 ROS1 和 NTRK 等基因，我们才能将这些癌症的遗传驱动因素与恩曲替尼等药物相匹配。”

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