ROS1肺癌中常见且难以治疗的脑转移

　　越来越多的医生根据导致疾病的基因重排来治疗肺癌。例如，由 ALK、EGFR 和 ROS1 基因变化驱动的癌症现在都可以与针对这些特定变化的药物配对。然而，这些癌症不仅在它们出现的肺部危险，而且如果它们能够转移到大脑——这是肺癌导致死亡的常见原因，它们会变得特别危险。一些靶向治疗比其他治疗更有效地对抗已经扩散到大脑的癌症。

　　科罗拉多大学癌症中心发表在《胸腔肿瘤学杂志》上的一项研究探讨了IV 期 ROS1 阳性非小细胞肺癌脑转移的发生和治疗。重要的是，与前几组的发现相反，发现脑转移在 IV 期 ROS1 阳性癌症中相当常见。在这项研究中，33 名 ROS1 患者中有 36%(而 115 名 ALK 患者中有 34%)在诊断时检测出脑转移阳性。当比较 ROS1、ALK、EGFR、KRAS 和 BRAF 突变的 IV 期疾病的脑转移率时，各组之间没有统计学上的显着差异。

　　“我们的研究是新颖的，因为我们不仅将新诊断的 IV 期 ROS1 患者与 ALK 患者，而且与 EGFR、KRAS、BRAF 和其他患者的脑转移发生率进行了比较。当我们在多个基因组群中进行比较时，我们没有发现一个信号，即 ROS1 癌症在诊断时不太可能转移到大脑，” CU 癌症中心肿瘤学研究员兼 CU 医学院讲师 Tejas Patil 医学博士说。“因此，似乎这些基因在诊断时具有相同的脑转移可能性。这一发现意味着 ROS1 癌症并不比其他癌基因驱动的癌症更容易转移到大脑。”

　　该小组还检查了 ROS1 和 ALK 患者接受药物克唑替尼治疗的结果，该药物针对 ROS1 和 ALK 重排的癌症。药物成功的常见衡量标准是无进展生存期 (PFS)，即药物阻止癌症生长的持续时间。当癌症进展时，通常意味着该疾病已经对药物产生了耐药性。在这种情况下，ROS1 患者的克唑替尼 PFS 为 11 个月，而 ALK 患者的 PFS 为 8 个月。

　　然而，当这些癌症中的任何一种因克唑替尼而出现进展时，通常会在大脑或中枢神经系统中发生。在 47% 的 ROS1患者中，大脑是第一个也是唯一的进展部位，这意味着虽然该药物继续控制身体其他部位的癌症，但它无法有效地对抗大脑中的 ROS1 癌症。

　　“这反映了通过血脑屏障的不良输送，”帕蒂尔博士说。

　　挑战在于，包括克唑替尼在内的许多靶向治疗药物体积太大，无法穿过保护大脑免受身体其他部位影响的屏障。如果药物不能穿过血脑屏障，它就不能针对该壁内癌症的生长。

　　“我认为这项研究阐明了开发针对这些致癌基因成瘾肺癌的靶向疗法的必要性，”帕蒂尔博士说。

　　事实上，针对 EGFR+ 和 ALK+ 肺癌的新靶向疗法在进入大脑以靶向这一常见转移部位方面显示出巨大的希望。Patil 博士指出，每个人都希望 ROS1 肺癌的药物开发将遵循类似的轨迹，不仅有助于控制癌症的首次发生部位，还有助于控制大脑内的癌症，这是一个常见的进展部位。

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