研究表明艾乐替尼 600 毫克在亚洲癌症患者中比克唑替尼更有效

　　III 期 ALEX 研究的亚组分析表明，在亚洲间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，每天两次 600 毫克艾乐替尼比标准护理克唑替尼更有效。

　　的J-ALEX研究表明，alectinib 300毫克，每天两次改善无进展生存期相比克里唑替尼在日本患者ALK阳性NSCLC。ALEX 研究随后显示，在全球 ALK 阳性 NSCLC 患者人群中，与克唑替尼相比，每天两次 600 mg 艾乐替尼可改善无进展生存期。

　　这项 ALEX 研究的亚组分析调查了在亚洲与非亚洲 ALK 阳性 NSCLC 患者中，与克唑替尼相比，每天两次 600 毫克艾乐替尼的疗效和安全性。正如之前报道的那样，ALEX 研究包括 303 名患者，他们以 1:1 的比例随机接受艾乐替尼或克唑替尼标准治疗。每个治疗组有69名亚洲患者。主要终点是无进展生存期。

　　该研究的一个显着特点是所有患者每六个月接受一次大脑磁共振成像 (MRI)，无论他们在研究开始时是否有脑转移。测量脑进展时间并在两个治疗组之间进行比较。

　　“大约 50% 的 ALK 突变的非小细胞肺癌患者会发生脑转移，因此证明艾乐替尼在大脑中的疗效非常重要，”主要作者、香港中文大学临床肿瘤学系主任 Tony SK Mok 教授说孔。

　　亚组分析显示艾乐替尼在亚洲和非亚洲患者中的疗效和安全性相似。在亚洲和非亚洲人群中，与克唑替尼相比，艾乐替尼的无进展生存期更长，风险比 (HR) 分别为 0.46 和 0.49。在亚洲和非亚洲组中，与克唑替尼相比，艾乐替尼可减少中枢神经系统 (CNS) 进展，病因特异性 HR 分别为 0.21 和 0.16。两个亚组均未达到中位总生存期。

　　亚洲亚组对艾乐替尼和克唑替尼的缓解率分别为 81.2% 和 76.8%，非亚洲亚组的缓解率分别为 84.3% 和 74.4%。

　　与克唑替尼相比，艾乐替尼的恶心、呕吐和 III 级毒性的总体发生率较低，亚洲和非亚洲亚组之间也相似。与非亚洲亚组相比，亚洲亚组中艾乐替尼引起的肝毒性略高。

　　Mok 说：“在 ALEX 研究中，就无进展生存期、中枢神经系统进展和反应率而言，艾乐替尼 600 毫克每天两次对亚洲和非亚洲患者的疗效相似。毒性发生率也相当。研究结果表明600 毫克应该是整个亚洲艾乐替尼的标准剂量。”

　　西班牙马德里 Ramón y Cajal 大学医院肿瘤内科胸部肿瘤科主任 Pilar Garrido 博士在评论这项研究时说：“ALK 重排在 2007 年成为 NSCLC 的重要治疗靶点，定义了一个独特的分子子集肿瘤。大约 5% 的 NSCLC 患者携带 ALK 突变，并且对有效诱导细胞凋亡的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂高度敏感。晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者在诊断时具有高终生中枢神经系统转移风险和高频率脑转移，中枢神经系统是最常见的疾病进展部位。”

　　Garrido 继续说道：“与一线和二线化疗相比，第一个获批的 ALK 抑制剂克唑替尼显着提高了缓解率并延长了无进展生存期。然而，患者几乎总是在克唑替尼上复发，通常在一年内。艾乐替尼是一种高度选择性和有效的下一代 ALK 抑制剂 - 具有高 CNS 渗透 - 在多项试验中已证明对 ALK 重排的 NSCLC 具有显着的抗肿瘤活性。III 期 ALEX 和 J-ALEX 试验表明，与克唑替尼相比，艾乐替尼在进展中具有优势- 无生存期并降低非中枢神经系统和中枢神经系统病变进展的风险。尽管在 J-ALEX 试验中，艾乐替尼的剂量(300 毫克，每天两次)低于日本以外国家的批准剂量，但在两项研究中，艾乐替尼与克唑替尼相比也具有良好的不良事件特征。”

　　Garrido 说，在 ESMO 亚洲 2017 年大会上提交的这项亚组分析证实，在亚洲人群中，艾乐替尼可以安全地以每天两次 600 毫克的标准剂量使用。她继续说道：“我们现在有一种极其有效的药物可以添加到我们的一线医疗设备中，而不会因种族而导致疗效或安全性差异。”

　　关于进一步研究的必要性，Garrido 说：“尽管下一代 ALK 抑制剂非常有效，但最终所有患者都会复发。我们下一步是更好地确定耐药的潜在机制，为我们的患者提供最佳的可用药物序列。”

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