对癌症治疗的更强初始反应是否预示着更长的总生存期？

　　这似乎是一个简单的问题：肿瘤因靶向治疗而缩小得更多的患者是否会比肿瘤缩小得更少的患者获得更好的结果?其实，答案似乎也很简单。简而言之，答案是肯定的——更深入的初始反应会导致更长的整体反应。但最近一项证明这种关系的研究的意义绝非简单，它可能会影响未来临床试验的设计和肿瘤学家治疗癌症的目标。

　　在临床试验的背景下，好消息是更好的药物可以延长生存期。但更长生存期的副产品是完成试验需要更多时间。这是有道理的：患者活得越久，试验设计者必须等待的时间越长，以观察患者能活多久。对这一幸运现实的一种适应是，现在许多临床试验不再使用总生存期 (OS) 作为衡量药物成功的标准，而是使用一种中点，即无进展生存期 (PFS)——即药物治疗所需的时间。试验药物控制的肿瘤重新开始生长。

　　然而，对于较新的药物，即使是 PFS 也可能需要漫长的等待。例如，批准用于治疗 ALK 阳性肺癌的药物克唑替尼的 PFS 为 10.9 个月。现在，下一代 ALK 抑制剂艾乐替尼显示出近 25 个月的 PFS。等待 PFS 可能会减缓治疗这种疾病的重要新药的供应。

　　“对于对抗艾乐替尼的人来说，最好能早点知道是否有改善，”科罗拉多大学癌症中心研究员、医学肿瘤学副教授 Robert C. Doebele 医学博士说。 CU医学院。

　　目前的研究表明，正如 PFS 可以用作 OS 的代理一样，响应深度可能是 PFS 的代理。换句话说，如果反应深度暗示总生存期，那么反应深度可能是研究药物起作用的早期迹象。

　　除了提供药物有效性的早期证据外，如果反应深度可以预测患者的结果，那么，Doebele 说，反应深度可能是一个有用的治疗目标。

　　“你可以从肿瘤生物学的角度来看待它——我们目前的策略是治疗，然后只要肿瘤有任何程度的反应，就观察进展，而不必过多关注反应的深度。这些数据表明我们应该试图预先获得更好的回应——如果你得到更深入的回应，它会持续更长时间，”Doebele 说。

　　与美国食品和药物管理局合作，允许 Doebele 及其同事访问临床试验数据，这些数据描述了 305 名 IIIb 或 IV 期非小细胞肺癌患者的 ALK 抑制剂试验和 355 名类似患者的初始肿瘤反应、PFS 和 OS针对 PD-1 的免疫疗法。该研究测量了肿瘤大小的总体减少，然后将这种减少与受控肿瘤开始生长的时间 (PFS) 和患者的总生存期 (OS) 进行了比较。

　　该研究根据患者的肿瘤缩小了 0-25%、26-50%、51-75% 还是 76-100%，将患者分为四类。在接受 ALK 阳性肺癌靶向治疗的组中，每种类型的肿瘤缩小都与 PFS 和 OS 的相应增加相关。在接受针对 PD-1 的免疫疗法治疗的患者组中，结果略有细微差别，肿瘤减少 0-50% 和 51-100% 的组之间的 PFS 和 OS 存在显着差异，但患者之间没有显着差异在这些组中更高或更低。

　　“通过免疫疗法，更深层次的反应有更好的结果，但它的分解方式与针对 ALK 阳性癌症的靶向治疗不同，”Doebele 说。他说，这种差异引发了一个问题，即初始反应是否与所有药物和所有癌症的 PFS 和 OS 相关，或者初始反应是否可能仅在某些情况下更好地预测这些事情。

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