在 ALK 重排肺癌的 phIII 试验中，色瑞替尼提供比化疗更长的 PFS

　　根据在哥本哈根大会上公布的 III 期 ASCEND-5 研究结果，色瑞替尼在克唑替尼预处理的 ALK 重排非小细胞肺癌患者中提供比化疗更长的无进展生存期。

　　“非小细胞肺癌(NSCLC)患者应接受间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂克唑替尼的一线治疗，”主要作者、意大利都灵大学肿瘤学系主任 Giorgio Scagliotti 教授说。“大多数患者对克唑替尼产生耐药性，目前二线治疗仅以化疗为代表。”

　　他继续说道：“这是第一项 III 期研究，旨在评估第二代 ALK 抑制剂色瑞替尼在非小细胞肺癌的克唑替尼治疗进展时是否优于化疗。”

　　开放标签 ASCEND-5 研究包括 231 名接受克唑替尼治疗的非小细胞肺癌患者。患者以 1:1 的比例随机接受色瑞替尼或化疗(培美曲塞或多西他赛)治疗。由于疾病进展而停止化疗的患者可以交叉使用色瑞替尼。主要终点是无进展生存期，由盲法独立审查委员会评估。

　　与化疗相比，色瑞替尼的中位无进展生存期显着改善(5.4 个月 vs 1.6 个月，风险比 [HR] 0.49，p<0.001)。与化疗相比，色瑞替尼提高了总体反应率(39.1% 对 6.9%)。与化疗相比，色瑞替尼的总生存期没有改善。

　　在因疾病进展而停止化疗的患者中，有 75 人转而使用色瑞替尼。

　　Scagliotti 说：“与化疗相比，色瑞替尼的无进展生存期显着延长。我们没有观察到色瑞替尼的总生存期有所改善，可能是因为交叉的患者稀释了潜在的益处。”

　　服用色瑞替尼的患者与在 I 期和 II 期研究中观察到的毒性相似。色瑞替尼最常见的 3/4 级不良事件是恶心 (7.8%)、呕吐 (7.8%) 和腹泻 (4.3%)，化疗最常见的 3/4 级不良事件是中性粒细胞减少 (15.5%)、疲劳 (4.4%) 和恶心 (1.8%) )。与安慰剂相比，色瑞替尼显着改善了患者报告的结果，包括肺癌特异性症状和整体健康状况(p<0.05)。

　　“这项研究开辟了克唑替尼失败后的新治疗范式，”Scagliotti 说。“现在提供一系列活性药物是合乎逻辑的，从一线的克唑替尼开始，然后转向二线的色瑞替尼。”

　　美国波士顿马萨诸塞州综合医院癌症中心胸部肿瘤科主任 Alice Shaw 博士在评论该试验时说：“这是第一项随机研究，以检查第二代 ALK 抑制剂与标准二线化疗在 ALK 中的比较标准一线治疗失败的阳性患者，目前是克唑替尼。”

　　“单臂研究表明，在克唑替尼失败后，色瑞替尼和艾乐替尼可能是二线治疗的标准选择，”Shaw 继续说道。“但这项 III 期研究对无进展生存期的积极影响证实，与标准化疗相比，使用第二种 ALK 抑制剂有更大的益处。这将建立序贯克唑替尼继以第二代 ALK 抑制剂作为转移性患者的标准治疗方法ALK 阳性肺癌。”

　　她总结道：“我们现在正在等待在一线设置中测试第二代 ALK 抑制剂色瑞替尼(相对于化疗)和艾乐替尼(相对于克唑替尼)的试验结果。后一项试验解决了该领域最基本的问题之一，这应该是患者接受的第一个 ALK 抑制剂。”

　　1 摘要 LBA42_PR '色瑞替尼与化疗 (CT) 在先前接受 CT 和克唑替尼 (CRZ) 治疗的晚期间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排 (ALK+) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 中的比较：结果来自2016 年 10 月 9 日星期日 11:00 至 12:30 (CEST) 在哥本哈根会议室举行的非小细胞肺癌转移性 1 号论文会议期间，Giorgio Scagliotti 博士将介绍验证性第 3 期 ASCEND-5 研究。

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