副作用不是新型乳腺癌药物的主要问题

　　一种用于治疗乳腺癌的突破性新型口服药物，称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂，通常具有良好的耐受性，对大多数患者具有可控的毒性特征。这是最近在The Oncologist 上发表的对与此类药物相关的毒性和药物相互作用的全面审查的结论。

　　周围CDK抑制剂的兴奋是由于它们用于治疗乳腺癌的最常见的类型很大的潜力癌症被称为激素受体阳性(HR +)转移性乳腺癌，其中所述癌细胞表达激素受体。第一个 CDK 抑制剂最近获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，帕博西尼(Ibrance) 于 2015 年 2 月获得批准，瑞博西尼 (Kisqali) 于 2017 年 3 月获得批准，而第三个抑制剂玻玛西林目前正在进行 3 期试验。所有三种 CDK 抑制剂都被 FDA 指定为“突破性疗法”。

　　“CDK 抑制剂改变了 HR+ 乳腺癌管理的格局，”美国波士顿马萨诸塞州综合医院癌症中心的乳腺癌专家、该文章的资深作者和通讯作者 Aditya Bardia 说。

　　癌症的一个重要标志细胞是它们迅速繁殖能力;CDK 抑制剂通过阻断称为 CDK 的酶(尤其是 CDK 4 和 CDK 6)的活性来干扰这一过程，这些酶有助于调节细胞分裂。为了有效治疗乳腺癌，CDK 抑制剂通常与内分泌疗法相结合，内分泌疗法通过阻止激素与其各自的癌细胞受体结合来发挥作用。

　　Bardia 解释说：“鉴于这些药物令人兴奋，因此在转移性乳腺癌患者的临床实践中得到了大量应用。”“然而，这些药物与内分泌疗法不同，并且具有一组独特的副作用。因此，我们认为有必要撰写一篇关于使用 CDK 4 所见的潜在毒性和药物相互作用临床管理的专门评论文章/ 6 抑制剂并总结了医学肿瘤学家的实用管理策略。”

　　Bardia 和他的团队审查了对帕博西尼、瑞博西尼和玻玛西林进行的所有公开研究，其中大部分已成为这些药物批准过程的一部分。对于 帕博西尼和瑞博西尼，最常见的副作用是白细胞水平低，这种情况称为中性粒细胞减少症，会增加感染的机会。这是有道理的，因为已知 CDK 抑制剂会影响骨髓中血细胞的分裂，包括白细胞。然而，由于对白细胞的影响是暂时的和剂量依赖性的，计数通常会随着帕博西尼或瑞博西尼的剂量中断或剂量减少而恢复正常。

　　虽然所有 CDK 4/6 抑制剂都会影响细胞周期，但它们之间存在细微差别。例如，玻玛西林似乎不太常见中性粒细胞减少症;腹泻和疲劳等其他副作用似乎更常见。CDK 4/6 抑制剂有时也会出现各种其他不太常见的副作用，包括恶心和脱发，但它们通常是轻微的，通常可以通过减少剂量和定期休息来治疗。

　　Bardia 和他的团队告诫说，患者和治疗医生应该注意与 CDK 4/6 抑制剂的某些药物相互作用，尤其是抑制一种称为 CYP3A 的酶活性的物质，例如抗生素克拉霉素和葡萄汁。这是因为 CYP3A 是负责分解肝脏中 CDK 4/6 抑制剂的主要酶，因此抑制其活性可能会导致高水平药物的积累。

　　目前正在研究 CDK 4/6 抑制剂治疗各种其他癌症的能力，包括肺癌、前列腺癌和卵巢癌，因此它们的功效和出色的安全性最终可能被证明对乳腺癌以外的疾病有益。

　　“正在进行的试验正在探索 CDK 4/6 抑制剂在辅助治疗中的作用，因此这些药物的使用在不久的将来可能会显着扩大，”德克萨斯州休斯顿 MD 安德森癌症中心的 Gabriel Hortobágyi 评论道，他是The Oncologist的部分编辑，未参与审查。“Spring 等人的文章总结了三种主要 CDK 4/6 抑制剂已发表的毒性数据，并为管理更常见的副作用和毒性提供了清晰、实用的指南。将这些信息整合到一份客观的手稿中是一项很好的服务社区。”

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