帕博西尼治疗晚期乳腺癌：某些患者的劣势占主导地位

　　帕博西尼(商品名：Ibrance)自 2016 年 11 月起获批用于治疗不符合化疗、放疗或进一步手术条件的晚期激素受体阳性乳腺癌女性。在早期的效益评估中，德国卫生保健质量和效率研究所 (IQWiG) 调查了这种药物是否比适当的对照疗法为患者提供了优势。

　　根据调查结果，这种额外的好处尚未得到证实：档案中没有包含几组患者的数据或没有合适的数据。在可获得数据的情况下，即在绝经后的一线治疗中，帕博西尼与来曲唑联用的严重副作用比单独使用来曲唑更频繁，这导致获益较小的迹象。

       G-BA 区分四种治疗情况

　　这种新药被批准用于患有晚期乳腺癌的女性，她们的癌细胞携带激素受体，如雌激素或孕激素(HR 阳性)。在这些患者中，雌激素或孕激素等激素会加速癌细胞的生长。帕博西尼与芳香酶抑制剂或药物氟维司群联合使用。帕博西尼未被批准用于治疗携带人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的肿瘤。

　　对于当前的评估，联邦联合委员会 (G-BA) 区分了四种治疗情况，并为每种情况指定了不同的适当比较疗法。一个标准是患者是否已经完成更年期，另一个标准是治疗线，即是否和多少治疗已经进行(不成功)。

       几个结果没有相关差异

　　药物制造商提供了来自两种随机对照试验 (RCT) 的数据，用于四种治疗情况中的一种，即绝经后妇女的一线治疗。两项 RCT 均测试了 帕博西尼与来曲唑联合用药对来曲唑单药治疗的影响。

　　这些数据显示两个研究组在几个结果方面没有相关差异。健康状况(发病率)、与健康相关的生活质量和由于副作用而停止治疗就是这种情况。

       制造商使用的无进展生存结果

　　这些差异在结果“存活”(总存活)方面也没有统计学意义。然而，制造商使用了无进展生存期 (PFS) 的结果，这有利于帕博西尼。它希望 PFS 被理解为生存的替代品。

　　由于有时需要数年时间才能证明新疗法是否真的能延长生命，因此癌症药物通常会根据此类替代物获得批准。当肿瘤在新治疗下不再继续生长甚至缩小时，这是一个好兆头。然而，不确定患者是否真的能活得更久。

　　PFS 必须被“验证”为生存的替代物才能获得额外的好处。当替代结果的变化可靠地预测与患者相关的结果的相同方向的变化时，存在有效性。

       主要适用于验证的方法

　　在其档案中，制造商试图验证 PFS 作为替代品。它选择了一种合适的科学方法来估计 PFS(代理阈值效应分析，STE)的可靠性。

　　然而，制造商使用的研究库并不能充分代表研究问题：一方面，制造商使用的研究比较了两种单一疗法。然而，根据批准，帕博西尼只能用作联合治疗。另一方面，它的分析中恰恰没有包括对帕博西尼的研究。

　　因此，IQWiG 进行了自己的分析，其中包括帕博西尼研究，但不包括单药治疗研究。结果表明，在这种治疗情况下，不能将 PFS 视为生存的有效替代参数。因此，无法从更好的 PFS 结果中获得额外的好处。

       帕博西尼在严重副作用中的劣势

　　然而，在严重副作用方面显示了相关的组差异：这些在与帕博西尼的联合治疗下更为常见，从中可以得出更大危害的迹象。由于这一劣势并没有伴随着其他结局的优势，IQWiG 认为在总体考虑中帕博西尼 的优势较小。

　　该档案不包含更年期前或绝经期间女性一线治疗的数据。关于绝经前、绝经期间或绝经后的第二线和后续治疗，所呈现的研究不适合评估，因为 帕博西尼未针对指定的适当对照疗法进行测试。因此没有证明额外的好处。

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