黑色素瘤扩散的基于基因的血液检测评估治疗进展

　　一项新的研究发现，一项监测死亡肿瘤细胞释放的 DNA 片段血液水平的测试可以作为一种准确的早期指标，用于衡量处于晚期阶段的一种最具侵袭性的皮肤癌患者是否成功。

　　在纽约大学格罗斯曼医学院和珀尔马特癌症中心研究人员的领导下，这项调查研究了在接受药物治疗4 周后，无法通过手术切除(不可切除)的转移性黑色素瘤肿瘤的自由循环肿瘤 DNA (ctDNA) 水平无法检测到的成年人。研究表明，这些患者都具有与癌症相关的共同基因变化(BRAFV600 突变)，与那些继续具有可检测水平的患者相比，没有癌症生长的患者的寿命几乎是其两倍。

　　研究作者说，通常情况下，医生必须等待三个月才能通过 X 射线、CT 扫描或其他措施揭示肿瘤是否随着治疗而增长或缩小。

　　“我们的研究结果表明，ctDNA 水平可以作为一种快速可靠的工具来衡量抗癌药物是否有效，”该研究的资深作者 David Polsky 医学博士说。“血液检测结果可以帮助支持继续当前的治疗策略，或者鼓励患者和医生考虑其他选择，”纽约大学朗格健康中心及其珀尔马特癌症中心皮肤肿瘤学教授阿尔弗雷德 W.科普夫 Polsky 补充道。

　　Polsky 指出，快速的治疗调整可能对像黑色素瘤这样具有侵袭性的疾病有所帮助，黑色素瘤每年导致近 7,000 名美国人死亡，并且一旦扩散到身体其他部位就很难治疗。他说，验血的早期反馈可能会挽救生命。

　　长期以来，研究人员一直在寻找使用血液测试或所谓的生物标志物监测某些癌症的更好方法，与成像扫描或外科手术相比，这种方法可以更容易、更频繁、更便宜地进行，并随着时间的推移提供更清晰的肿瘤行为图。 .对于黑色素瘤，一种常用的方法是检测血液中乳酸脱氢酶 (LDH) 是否存在，作为这种工具的成功率有限，因为肝损伤和骨骼损伤等非癌症疾病也可能导致水平飙升。尽管已经在前列腺癌、乳腺癌和结肠癌中发现了更具体的生物标志物，但研究人员表示，黑色素瘤的可靠路标直到现在仍然难以捉摸。

　　据纽约大学朗格尼病理学系教授 Polsky 称，同一团队的早期研究表明 ctDNA 是一个很有前途的候选者。这种方法的工作原理是针对黑色素瘤细胞中发现的 DNA 代码中最常见的突变。随着癌细胞分解，这种突变的 DNA 会溢出到周围的血液中。在之前的小型研究中，血液检测在预测黑色素瘤复发以及跟踪其他形式癌症的进展方面优于 LDH。

　　Polsky 说，这项新的调查于 2 月 11 日发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，进行了两年多，是迄今为止对这种血液检测对皮肤癌的潜在效用的最大分析。

　　在这项研究中，研究小组分析了两项关键临床试验的血液样本，这些试验涉及 383 名美国、欧洲和澳大利亚的男性和女性。研究人员说，所有人都接受了药物达拉非尼和曲美替尼的靶向治疗，用于治疗 BRAF 基因突变的不可切除的转移性黑色素瘤，该基因在大约一半的患者中发现。研究人员测量了肿瘤在治疗前和治疗一个月后发生这种突变的患者的 ctDNA 水平。作为临床试验的一部分，患者使用 CT 扫描进行定期检查，直到治疗结束。

　　该研究的其他发现包括，治疗前每毫升血液中 ctDNA 拷贝数为 64 或更少的患者可能对治疗反应良好，平均存活近三年。相比之下，高于该阈值的水平与生存机会显着降低有关，患者仅活了一年多。

　　研究人员表示，血液测试非常可靠，因为他们能够在 93% 的患者中检测到 ctDNA。这些血液检测结果也在第二组处于同一疾病阶段的患者中重现，这些患者参加了另一项临床试验。

　　“虽然这种基于基因的测试侧重于具有 BRAFV600 突变的肿瘤，但我们相信它对于具有其他突变的黑色素瘤也同样有用，例如 NRAS 和 TERT 基因缺陷，这些基因在这种疾病中也经常发生突变，”研究负责人作者 Mahrukh Syeda, MS。“最终，我们希望看到这种测试在临床中得到常规使用，以帮助指导治疗决策，”纽约大学朗格健康中心皮肤病学系的研究科学家 Syeda 补充道。

　　她提醒说，血液检测尚未获得 FDA 的批准，但指出其准确性和价值的证据支持未来的批准申请，以使其可用于临床。

　　Syeda 表示，该团队接下来计划在黑色素瘤早期阶段评估 ctDNA 方法。

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