连续给药可改善具有常见突变的黑色素瘤患者的无进展生存期

　　根据即将公布的研究结果，一项首创的随机临床试验提供了强有力且可能令人惊讶的证据，表明与间歇性治疗相比，连续使用两种靶向黑色素瘤药物可以防止患者的癌症生长或扩散时间更长在美国癌症研究协会  年虚拟年会上。

　　研究结果将于 4 月 27 日星期一在 AACR 开幕式临床全体会议上由加州大学旧金山分校医学系副教授、领导这项研究的 SWOG 癌症研究网络的研究主席 Alain Algazi 博士发表.SWOG 是由国家癌症研究所 (NCI) 资助的癌症临床试验网络，是美国国立卫生研究院 (NIH) 的一部分，也是美国历史最悠久、规模最大的公共资助研究网络的成员。

　　Algazi 的研究 SWOG S1320 专注于治疗 BRAF 基因突变的黑色素瘤，这些变化会导致癌细胞快速成长。诊断出的所有黑色素瘤中约有一半涉及 BRAF 突变，Algazi 的研究侧重于治疗最常见的黑色素瘤突变患者——BRAFV600E 和 BRAFV600K。这些癌症可能难以治疗，因为它们通常会对旨在靶向 BRAF 突变的药物产生抗药性，并且可能在治疗后数月复发，甚至更难战胜。2013 年，一项针对小鼠的备受瞩目的研究结果发表，表明间歇性地给予标准药物组合可能是战胜这种狡猾的癌症并帮助患者在癌症生长或扩散之前活得更久的一种方法，这种结果被称为无进展生存。Algazi 想在人体中测试这个想法，他的 II 期随机试验是第一个这样做的。

　　SWOG 是 NCI 国家临床试验网络 (NCTN) 的一部分，该网络包括美国和国外的 2,000 多个癌症中心、大学医院和社区站点。使用这个网络，Algazi 的团队在五年内从 68 个临床站点招募了 249 名符合条件的黑色素瘤患者。在 249 名患者中，206 名被随机分配。每位患者都接受了常用的 BRAF 和 MEK 抑制剂联合治疗方案，即达拉非尼和曲美替尼。一组患者每天服用药物组合，直到他们的癌症进展。另一组每天服用相同的组合五周，然后休息三周，然后再继续治疗五周，然后休息，依此类推，直到他们的癌症进展。在治疗期间，每个患者每八周进行一次 CT 扫描以测量他们的肿瘤大小。患者还提供了血液和肿瘤样本。

　　结果显示，接受连续药物剂量治疗的患者平均在九个月内没有癌症进展。接受间歇性剂量的患者平均五个月没有癌症进展。

　　因此在本研究中连续给药更有效。SWOG 结果显示，在老鼠身上发现的间歇性给药的积极结果——现在是数十项临床试验的主题——似乎在人类身上也站不住脚。

　　“在临床前研究中有效的方法并不总是适用于现实世界的临床研究，”阿尔加齐说。“在黑色素瘤研究中，我们都在试图找出优化这些靶向药物的方法，并找到一种绕过耐药性的方法，让人们活得更久。我们将不得不坚持下去，因为目前的连续给药标准似乎仍然适用最大的好处。”

　　为什么持续治疗被证明更有效尚不清楚，尽管 Algazi 说在试验期间采集的组织和血液样本可能包含线索并可用于进一步研究。虽然测量总生存期不是试验的主要研究目标，但 Algazi 的团队还发现，无论给药方案如何，试验中的黑色素瘤患者的存活时间大致相同。参与试验的患者中约有一半在研究过程中死亡，继续跟踪那些仍然活着的患者。

　　Antoni Ribas, MD, Ph.D. 是该试验的高级领导者、SWOG 黑色素瘤研究委员会前主席和 AACR 主席。他还是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的医学教授，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心肿瘤免疫学项目主任，加州大学洛杉矶分校帕克癌症免疫治疗研究所中心主任。

　　“间歇性地开药的想法是有道理的，”里巴斯说。“癌细胞没有足够的时间来适应它，并产生抗药性——这一观点得到了实验室中进行良好的研究的科学支持。这项临床研究说明了最终在人类患者中检验假设的重要性，这是像 SWOG 这样的 NCI 资助团体存在的根本原因。”

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