拉罗替尼在 NTRK 基因融合肿瘤中的应用：数据尚不充分

　　如果肿瘤组织显示出所谓的 NTRK 基因融合，拉罗替尼被批准为欧洲第一种用于治疗多种不同实体瘤的药物。由于神经营养性酪氨酸受体激酶基因与另一种基因的这种融合导致肿瘤细胞增殖增加，因此目的是选择性阻断相应的信号通路。新抑制剂被批准用于疾病局部晚期或转移且没有其他令人满意的治疗选择的病例。

　　这些案例非常罕见，以至于批准研究——包括所谓的篮子设计研究，即在不同类型癌症患者中测试一种物质——相当小。此外，三项 1 期和 2 期研究都没有比较组，这使得进行早期获益评估变得非常困难，因为根据定义，只有与另一种治疗相比，才能证明额外的获益。尽管如此，德国卫生保健质量和效率研究所 (IQWiG) 现在代表联邦联合委员会 (G-BA) 进行了调查，与适当的对照疗法相比，该药物是否为受影响的儿童和成人提供了额外的好处。最佳支持治疗)——或者，与其他疗法相比。结果：公司提供的研究数据和分析。因此没有证明额外的好处。

      药品制造商以“戏剧效果”为论据

　　尽管其档案不包含接受最佳支持治疗的患者的任何比较数据，但制造商从研究中得出了对所有肿瘤类型的不可量化的额外益处的暗示。制造商根据其归类为如此大(“戏剧性”)的几个影响得出了这一结论，尽管缺乏比较，但它们可以用来得出结论：使用拉罗替尼治疗的重症患者的中位总生存期为 44.4 个月在最后一次数据截止时;其中约三分之一的患者进展时间至少是之前全身治疗的 5 倍;约六分之一的患者达到完全缓解;许多儿童避免了截肢。据制造商称，许多患者的症状和与健康相关的生活质量也得到了显着改善，而且这些药物几乎没有任何严重的副作用。

      缺乏对比和数据分析的不足

　　在特殊情况下，如果目的是证明该物质对肿瘤有影响，则没有比较数据的研究可能足以获得批准。然而，如果问题是这种效应是否与患者相关的益处相关，则需要明确的比较数据。因此，IQWiG 还试图分析针对研究中治疗的 15 种癌症的其他药物的研究数据——制造商本身在档案中部分提供了这些数据，但没有使用这些数据。该研究所针对每种疾病分别进行了这些额外分析，因为最佳支持治疗和其他治疗都是针对各自类型的癌症及其分期量身定制的：软组织肉瘤与脑部肿瘤或肺部肿瘤不同，胸部或肠道。

　　关于结果“总生存期”，迄今为止观察到的 larotrectinib 和其他治疗方法之间的差异在任何癌症疾病中都没有太大，以至于它们不能单独由系统偏差引起。关于发病率、健康相关生活质量和副作用类别的患者相关结果，对于新药或对照疗法，没有合适的数据或没有按肿瘤类型区分的数据，因此也没有可能获得额外的利益。

      篮子研究主要允许比较

　　此外，该公司提出的独立于组织学的分析存在缺陷。分析没有预先指定，结果是选择性报告的。因此，遗憾的是也无法检查提供的关于避免儿童截肢的信息。

　　“有许多迹象表明该药物可能具有巨大潜力。但即使是‘早期效益评估’，有时也为时过早——当所提供的数据不允许进行有意义的比较时，就会出现这种情况，”副总裁 Stefan Lange 说。 IQWiG 董事。“将来，我们将需要可靠的比较数据来评估独立于组织学的治疗的益处。也可以对接受当前最佳治疗的对照组进行篮子研究——这很可能是最好的支持治疗。就像加拿大人一样，他们已经最近被拒绝定期报销 larotrectinib 或我们的英国同事，他们目前正在英国医学杂志上讨论这些类型药物的益处评估中的多重挑战，

     G BA 决定附加福利的程度

　　根据 G-BA 监管的《药品市场改革法》(AMNOG)，档案评估是早期利益评估的一部分。档案评估公布后，G-BA 将进行评论程序，并对附加利益的范围做出最终决定。

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