维奈托克对老年人新诊断的 AML 的反应率为 91%

　　发表在《自然医学》杂志上的临床试验结果显示，在新诊断为急性髓系白血病 (AML) 的老年人中，维奈托克与阿扎胞苷的组合有 91% 的反应率。在 33 名接受维奈托克和阿扎胞苷联合治疗的患者中，20 名患者出现完全缓解(也称为完全缓解)，8 名患者出现完全缓解，但血细胞计数持续偏低。在对治疗没有反应的三名患者中，有两人在第一周前因与治疗或副作用无关的个人原因而停止研究。

　　基于这些结果，11月21日，美国食品和药物管理局(USFDA)理所当然的加速批准维奈托克治疗的病人谁是年龄75岁以上或没有资格进行密集的化疗，由于共存的医疗条件。更新的临床试验结果和科学发现将于 12 月 1 日至 4 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的第 60 届美国血液学会 (ASH) 年度会议上公布。

　　传统上，该人群中 AML 的诊断预后极差，中位总生存期不到一年。目前试验中的患者已经达到了 580 天的中位随访时间。由于如此多的患者仍处于疾病受控的试验中，因此无法预测这种新联合治疗的平均预期获益持续时间，这意味着缓解持续时间非常长。

　　“到目前为止，治疗方案的老年患者与AML已经有限。我们将看到这个新方案中，我们将在这个人口治疗这种疾病的方法模式的转变，向前迈进，”丹尼尔A. Pollyea，MD，MS说， CU 癌症中心的研究员，CU 医学院白血病服务的临床主任，以及该研究的第一作者。

　　阿扎胞苷是一种低剂量化疗药物，长期以来一直用于治疗 AML，但收效甚微。维奈托克是 Bcl-2 蛋白的靶向抑制剂，于 2016 年获得 FDA 批准用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。目前的方案包括一个疗程的阿扎胞苷，然后是持续使用维奈托克。

　　“这项研究中的两名患者已停止所有治疗近三年，而其他仍在接受治疗的患者似乎处于相同的轨道上，这表明该方案在某些情况下可能具有治愈性，”Pollyea 说。

　　该试验与科罗拉多大学癌症中心研究员、科罗拉多大学医学院血液学系主任和 Nancy Carroll Allen 血液学教授 Craig Jordan 博士的临床前工作密切相关。描述药物作用潜在机制的基础科学同时发表在 Cancer Cell 杂志上。癌症细胞论文的第一作者 Courtney Jones 博士和在 Jordan 实验室工作的其他人表明，白血病干细胞依赖氨基酸代谢为自身提供能量。作为其对抗 Bcl-2 作用的一部分，venetoclax 阻断细胞对氨基酸的摄取，从而阻断这些细胞用来产生能量、杀死这些细胞的机制。

　　“新诊断的 AML 患者的白血病干细胞绝对依赖于氨基酸代谢，但健康细胞并非如此。通过消除白血病干细胞代谢氨基酸的能力，我们可以在不影响周围健康组织的情况下靶向这些细胞，”乔丹说。

　　在这一人群中限制治疗选择的一个因素是与当前疗法相关的副作用的严重程度。新诊断的 AML 最常接受强化化疗。不幸的是，虽然化疗在很大程度上对大部分白血病细胞有效，但白血病干细胞具有独特的能力来抵抗化疗，因此经常在治疗中存活下来，导致复发。在该人群中单独使用阿扎胞苷显示 28% 的反应率，反应持续时间为 10 个月。那时，治疗通常包括骨髓移植——根除患者的癌症血液系统，并使用来自脐带血或匹配捐赠者的血液干细胞重新填充新的血液系统。然而，老年和/或更虚弱的患者对骨髓移植的耐受性较差。

　　“其中许多患者，你不能以那种方式治疗，”Pollyea 说。“他们很可能会死于治疗本身——它弊大于利。”

　　与单独使用阿扎胞苷相比，维奈托克与阿扎胞苷联用不会产生更多副作用。

　　携带 IDH 突变的癌症患者更有可能获得持久的反应;具有 RAS 突变的患者通常经历更短的缓解。初步调查结果表明，治疗谁有复发以下标准治疗AML患者的是一个更艰巨的挑战，需要更多的不仅仅是维奈托克和阿扎胞苷实现显着改善的结果。

　　除了 AML 和 CLL，维奈托克还在临床试验中治疗癌症，包括急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性粒细胞白血病 (CML)、T 细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等(临床试验中的完整列表。政府)。

　　Jordan 实验室继续与包括 Daniel Pollyea 在内的 CU 癌症中心临床医生密切合作，以进一步优化针对白血病和其他癌症中癌症干细胞的策略。

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