研究人员创造了新的组合作为高危神经母细胞瘤的潜在疗法

　　吉尼亚州里士满 VCU 梅西癌症中心的研究人员已经确定了一个有希望的目标，可以逆转高危神经母细胞瘤的发展，并可能为开发该疾病的新型联合疗法提供信息。

　　神经母细胞瘤是一种始于神经组织的癌症，是最常见的儿科实体瘤之一，在美国每年约有 700 例新病例。据美国癌​​症协会称，这些肿瘤通常在 5 岁以下的儿童中被诊断出来。

　　高危神经母细胞瘤是这种癌症中最危险的形式，通常以 MYCN 蛋白的过度表达为特征。目前没有药物被批准用于治疗 MYCN 扩增疾病，该疾病约占所有神经母细胞瘤的四分之一，存活率低于 50%。

　　许多癌症是由一个人的 DNA 变化引起的，但越来越明显的是，一个人表观基因组的变化也是导致许多癌症发展的原因，特别是神经母细胞瘤等儿科癌症。表观基因组本质上是化学指挥中心，它告诉单个基因该做什么。表观遗传药物针对表观基因组，目前许多制药公司的需求量很大。

　　由 VCU 梅西癌症中心发育治疗研究项目成员 Anthony Faber 博士领导的一项新研究发现，一种称为 H3K27me 脱甲基酶抑制剂的新型表观遗传药物可与一种名为维奈托克的现有药物联合使用更有效地杀死高危神经母细胞瘤细胞。

　　“这项研究展示了如何合理组合表观遗传抑制剂和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的首批例子之一。这特别令人兴奋，因为 BCL-2 抑制剂已经获得美国食品和药物管理局的批准， ” Faber 说，并补充说 BCL-2 是参与调节细胞死亡(细胞凋亡)的主要蛋白质。

　　H3K27me 是指对称为组蛋白的特定蛋白质组的修饰(甲基化);组蛋白甲基化导致基因表达降低。脱甲基酶是一种可以减缓或停止组蛋白甲基化过程的蛋白质。

　　Faber 最近发表在《科学转化医学》上的研究表明，H3K27me 去甲基化酶抑制会增加 H3K27me 以启动细胞分化，这是细胞进化为更特化细胞的自然生物学过程。高危神经母细胞瘤的主要特征之一是细胞抵抗分化，因此不能正常成熟。

　　“长期以来，促分化药物一直被用作治疗高危神经母细胞瘤的一部分。我们认为这是一个非常有趣的发现，因为它表明分化问题涉及错误的组蛋白去甲基化。因此，正常生长的细胞可能在“它的踪迹，基本上在它可以分化之前就被卡住了。这种中断为细胞在身体自然清除它之前变成癌变提供了一个危险的时间窗口，“Faber 说，他也是梅西大学癌症研究的哈里森捐赠学者和VCU 牙科学院飞利浦口腔健康研究所口腔和颅面生物学助理教授。“而且，

　　除了逆转神经母细胞瘤细胞无法分化外，还发现 H3K27me 去甲基化酶抑制剂会引发细胞应激。这种压力迫使神经母细胞瘤细胞变得更具延展性，因此更容易受到 BCL-2 抑制剂维奈托克的影响。

　　Faber 此前曾表明，维奈托克在治疗神经母细胞瘤方面是单独成功的，特别是以 MYCN 过度表达为特征的高风险肿瘤。这项新研究表明，将 维奈托克与新的表观遗传药物结合使用可能更有效。

　　“H3K27 去甲基化抑制是治疗高危神经母细胞瘤的一个有前景的治疗靶点，H3K27 去甲基化可以成为诱导抗神经母细胞瘤活性的合理联合疗法的一部分，”Faber 说。

　　展望未来，Faber 表示，他和他的研究团队将继续与负责生产维奈托克的制药公司 AbbVie Inc. 合作，将维奈托克和表观遗传药物的组合转化为神经母细胞瘤的临床试验。

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