研究人员确定了克服化疗耐药性白血病的方法

　　AML 是一种高度侵袭性的血癌，其中未成熟的白细胞迅速失控，限制了健康血细胞的产生。英国每年有超过 2,400 人被诊断出患有 AML 强化化疗，然后进行干细胞移植，目前提供了长期治愈的最佳机会。但有些人无法忍受这种治疗，或者没有反应，还有更多人会复发。

　　格拉斯哥大学的研究人员发现，一种叫做 Trib2 的基因活性增加是导致大约四分之一的 AML患者产生特别耐化疗的白血病细胞的原因。Trib2 开启 BCL2 蛋白的产生，促进细胞存活并调节细胞死亡。BCL2 蛋白与其他类型癌症的治疗抵抗有关，包括淋巴瘤、乳腺癌和前列腺癌。

　　当接受标准化疗时，小鼠体内具有活性 Trib2 基因的白血病细胞并没有死亡。当研究人员添加一种名为维奈托克的新靶向药物时，该药物可抑制 BCL2 蛋白的产生，Trib2 阳性白血病细胞对化疗敏感并克服了治疗耐药性。

　　Trib2 基因以不同的方式影响不同的细胞，并且已知在某些细胞中它实际上可以防止癌症发展。通过在实验室和小鼠体内培养的不同类型的健康血细胞中打开和关闭 Trib2 基因，研究人员能够识别出最可能的原始造血干细胞，从这些细胞中产生耐化疗的 Trib2 驱动的 AML。

　　只有在一种称为“粒细胞巨噬细胞祖细胞”的血液干细胞中，Trib2 的活性才能导致小鼠体内快速生长、抗治疗的白血病细胞的发育。知道只有这些细胞会导致化学抗性，将使测试更容易识别患者的化学抗性细胞。

　　格拉斯哥大学领导该项目的 Karen Keeshan 博士说：“在实验室中，将 BCL2 抑制剂(如维奈托克)与标准化疗相结合似乎对克服这种侵袭性白血病的治疗耐药性极为有效。

　　“目前正在进行一项国际临床试验，使用维奈托克联合低剂量化疗来治疗不能耐受强化治愈性化疗的老年 AML 患者。我们的研究结果表明，可以在诊断和复发时进行 Trib2 检测，以确定患有这种疾病的患者。最有可能从这种有针对性的治疗中受益。”

　　高水平的 BCL2 也与儿童 AML 的化疗耐药有关，儿童 AML 占儿童白血病的 20%。格拉斯哥团队将调查他们的发现是否也与改善 AML 儿童的治疗有关。

　　Bloodwise 研究主管 Alasdair Rankin 博士说：“目前 AML 患者的前景非常糟糕，迫切需要新的治疗方法。只有不到五分之一的患者在诊断后能够存活超过五年，而许多患者则无法生存。足够强壮，可以接受治疗。

　　“我们对白血病细胞出了什么问题的了解越多，我们就越能够理解和改进治疗策略和设计。维奈托克已经被许可用于慢性淋巴细胞白血病，用于一组具有特定遗传基因的患者表明他们会对治疗产生反应的突变。这些发现表明，这类药物也可以以类似的方式用于大量 AML 患者。”

　　英国儿童癌症协会首席执行官 Cliff O'Gorman 说：“侵袭性癌症对儿童尤其残酷，改善 AML 年轻人的治疗结果非常重要，特别是对于那些具有化疗耐药细胞的人。我们期待着看看他们的下一项研究如何帮助改善对患有 AML 的年轻人的治疗。我们必须向前迈进，为我们的年轻癌症患者找到更友善、更有效的治疗方法。在英国癌症儿童中心，我们致力于在这些突破的基础上再接再厉。我们必须继续资助进一步的研究和临床试验，为英国的年轻癌症患者开发更安全、更有效的治疗方法”

　　AML 是一种癌症，会影响称为骨髓细胞的血细胞，包括红细胞、血小板和某些类型的白细胞。患者会经历未成熟骨髓细胞不受控制的生长，并且不能产生足够的健康血细胞。

　　在英国，每年有超过 2,400 人被诊断出患有 AML。它可以影响任何年龄的任何人，但大多数患者都超过 60 岁。化疗和干细胞移植提供了永久治愈的最佳机会。然而，许多患者年纪太大而无法接受强化治疗，总体而言，只有不到五分之一的患者在确诊后能够存活超过五年。

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