在非小细胞肺癌亚组中使用靶向方法显示出有希望的结果

　　根据在西班牙马德里举行的大会上公布的 II 期数据，BRAF 抑制剂达拉非尼对晚期 BRAF V600E 突变非小细胞肺癌患者具有显着的抗肿瘤活性，这些患者在化疗后疾病进展。

　　“关于携带 BRAF 突变的肺癌的报告引起了相当大的兴趣，因为这些突变可能与对 BRAF 酪氨酸激酶抑制剂的敏感性增加有关，”主要作者、巴黎 Gustav-Roussy 癌症园区的肺肿瘤学家 David Planchard 博士说。法国。

　　Planchard 说，研究表明，大约 2% 的肺癌存在激活的 BRAF 突变——其中大约 80% 是 V600E 突变。BRAF V600E 突变通常与较短的无病生存期、总生存期和对铂类化疗的较低反应率相关。

　　这个开放标记的II期研究涉及患者与BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，(每日两次150毫克，)与达拉非尼单独处理。主要终点是研究者评估的总体反应率，次要终点是无进展生存期、反应持续时间、总生存期、安全性和耐受性以及群体药代动力学。

　　来自参与该研究的 78 名患者的数据显示，已经接受过一种或多种先前治疗的患者的总体反应率为 32%，治疗 12 周后疾病控制率为 56%。

　　中位反应持续时间为 11.8 个月，在 6 名一线患者中，其中 3 人对治疗有部分反应。

　　达拉非尼的安全性与之前黑色素瘤研究中观察到的相似，最常见的不良事件是发烧(36% 的患者)、虚弱(30%)、角化过度(30%)、食欲不振(29%)、恶心 (27%)、咳嗽 (26%)、疲劳 (26%) 和皮肤乳头状瘤 (26%)。18% 的患者还报告了皮肤鳞状细胞癌，包括角化棘皮瘤。

　　Planchard 说，根据这项研究的早期中期疗效和安全性数据，今年 1 月，达拉非尼获得了 FDA 对肺癌的突破性治疗指定。

　　总之，Planchard 说：“这些发现确立了达拉非尼作为先前接受过治疗的晚期 BRAF V600E 非小细胞肺癌患者的有效治疗选择。”

       HER2 抑制在 HER2 阳性非小细胞肺癌中显示出前景

　　根据来那替尼和替西罗莫司的 II 期随机试验数据，人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变可能为非小细胞肺癌患者提供一个重要的治疗靶点，该试验也在马德里 ESMO 上发表.

　　“HER2 突变的非小细胞肺癌患者是非小细胞肺癌患者的一小部分——大约 1-2%——但对这些患者抑制 HER2 似乎很重要，”主要作者 Benjamin Besse 博士说。法国巴黎 Gustave Roussy 的胸癌科。

　　Besse 说，来那替尼抑制 HER2 受体，而替西罗莫司抑制 mTOR，这是一种属于 HER2 信号级联反应的蛋白质。

　　在一项随机两阶段研究中，27 名晚期转移性非小细胞肺癌患者的肿瘤检测为 HER2 体细胞突变阳性，他们随机接受单独口服来那替尼(240 mg od 连续)治疗，或联合静脉注射替西罗莫司(8 毫克/周，如果耐受，在一个三周周期后剂量递增至 15 毫克/周，由研究者酌情决定)。

　　正在进行的研究第一阶段的初步结果显示，来那替尼和替西罗莫司的组合在 14 名患者中的总体反应率为 21%，中位无进展生存期为 4 个月。

　　与单独使用来那替尼相比，研究人员确实观察到了更多的胃肠道反应，例如腹泻，但这不是限制性毒性，并且可以通过预防性洛哌丁胺预先控制副作用。

　　总而言之，Besse 说，“HER2 突变的非小细胞肺癌代表的患者数量非常少，但它反映了 NSCLC 的新面貌——它不是单一的同质性疾病，而是许多不同分子定义的患者亚群具有潜在的‘药物靶点’，对此应采取具体的策略。”

　　在评论这两项研究时，Christie NHS Foundation Trust 和曼彻斯特大学的医学肿瘤学家和高级讲师 Fiona Blackhall 博士说，结果强化了肺癌分子亚型的诊断对于识别更多有效的治疗方法。

　　“与在非分子选择人群中进行的历史研究相比，针对非小细胞肺癌的分子定义亚群的靶向方法研究始终产生更好的反应率和存活率，”布莱克霍尔说。

　　“精准医学的原理已被证明可用于非小细胞肺癌，现在必须加大努力，以确保患有这种疾病的患者能够公平地获得分子诊断。”

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