Pirtobrutinib 在重度预处理的 MCL 和其他非霍奇金淋巴瘤中表现出有希望的疗效

　　Pirtobrutinib (LOXO-305) 在之前接受过所有可用治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL) 和其他非霍奇金淋巴瘤患者的所有剂量水平上都引起了令人鼓舞的反应，观察到的益处与之前接受的治疗无关，根据来自1/2 期 BRUIN 研究 (NCT03740529) 在2021 年泛太平洋淋巴瘤会议期间提出。

　　高效且选择性的非共价 BTK 抑制剂在 MCL 患者(n = 56)中产生 52%(95% CI，38%-65%)的总缓解率(ORR)，完全缓解率为 25%( CR) 率、27% 的部分缓解 (PR) 率和 18% 的稳定疾病率。

　　在接受过 BTK 抑制剂治疗的患者中(n = 52)，使用 pirtobrutinib 达到的 ORR 相同，为 52%(95% CI，38%-66%);CR、PR 和疾病稳定率分别为 25%、27% 和 17%。值得注意的是，在先前接受过干细胞移植(n = 9/14)或 CAR T 细胞疗法(n = 2/2)的患者中也观察到了该药物的疗效，分别为 64% 和 100%。

　　在 Waldenström 巨球蛋白血症患者(n = 19)中，pirtobrutinib 的 ORR 更高，为 68%(95% CI，44%-87%)，其中包括 47% 的 PR 率、21% 的分子反应(MR)率%，稳定发病率为 16%。BTK 预处理的 Waldenström 巨球蛋白血症患者(n = 13)的 ORR 为 69%(95% CI，39%-91%)，PR 率为 39%，MR 率为 31%，疾病稳定率为8%。

　　Richter 转化 (n = 8)、滤泡性淋巴瘤 (n = 8)、边缘区淋巴瘤 (n = 9) 和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (n = 25) 患者的 ORR 为 75% (95% CI) , 35%-97%), 50% (95% CI, 16%-84%), 22% (95% CI, 3%-60%), 和 24% (95% CI, 9%-45%) ， 分别。

　　“Pirtobrutinib 具有良好的耐受性，并且在经过大量预处理的 MCL 和其他非霍奇金淋巴瘤患者中表现出有希望的疗效，”主要研究作者、西尔维斯特综合癌症中心的医学博士 Alvaro J. Alencar 及其同事写道。“鉴于现有治疗方案的不良结果，BTK 预处理的 MCL 的持久反应尤其显着。”

　　在 1/2 期 BRUIN 试验中，研究人员着手评估 pirtobrutinib 在既往接受过治疗的晚期 B 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。要符合参与条件，患者需要年满 18 岁，ECOG 体能状态为 0 至 2，并且患有需要治疗的活动性疾病。

　　共有 323 名患者参加了试验;其中 203 名患者参加了试验的 1 期升级和扩展部分，他们每天接受一次剂量范围从 25 毫克到 300 毫克的药物，120 名患者参加了第 3 期部分，在那里他们接受了每日一次剂量为 200 毫克。

　　该试验的关键终点包括安全性和耐受性、确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)、药代动力学以及基于疾病标准的 ORR 和反应持续时间的有效性。

　　参与者的中位年龄为 68.3 岁，69% 为男性，50% 的 ECOG 体能状态为 0，既往全身治疗的中位数为 3。既往治疗包括 BTK 抑制剂、化疗、抗 CD20 抗体、 BCL-2 抑制剂、PI3K 抑制剂、来那度胺 (Revlimid)、CAR T 细胞疗法、自体干细胞移植和同种异体干细胞移植。大多数停用先前 BTK 抑制剂的患者是因为疾病进展。

　　在包括在安全人群中的 323 名患者中，没有报告剂量限制性毒性，也没有达到 MTD。10% 或更多患者经历的最常见的治疗出现的不良反应 (TEAE) 包括疲劳、腹泻和挫伤。特别感兴趣的 AE 包括瘀伤、皮疹、关节痛、出血、高血压、心房和颤动/扑动。

　　在这些患者中，1.5% 的患者因为治疗相关的 AE 停止治疗。pirtobrutinib 的 RP2D 被确定为每天一次 200 mg。很少报道与显着的共价 BTK 抑制剂相关的毒性。

　　“需要更长时间的随访以更好地了解与长期给药相关的 pirtobrutinib 安全性特征，”研究作者总结道。

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