鲁卡帕尼提高 BRCA 突变复发性卵巢癌的无进展生存期

　　根据在马德里举行的 ESMO大会上报告的 ARIEL3 试验的最新结果，鲁卡帕尼维持治疗将 BRCA 突变复发性卵巢癌的无进展生存期提高了 77%。

　　大多数卵巢癌表现为晚期疾病，其中 80% 的患者在一线治疗后会复发。患者经常对化疗再次产生反应，尤其是基于铂的化疗，但他们几乎不可避免地再次复发并最终死于疾病。需要维持治疗以减少已经复发的患者的复发。

　　PARP 酶有助于启动 DNA 损伤的修复，以便细胞可以继续分裂。DNA 修复过程在具有 BRCA 突变的肿瘤细胞中固有地受损。PARP 抑制剂，如鲁卡帕尼，会阻止 DNA 修复，导致 BRCA 突变的细胞死亡。

　　超过 20% 的卵巢癌患者有 BRCA 突变并且对 PARP 抑制剂敏感。其他一些患有这种疾病的人也很容易受到影响，例如对铂类化疗有反应的患者和那些基因组杂合性缺失 (LOH) 程度较高的患者——这意味着肿瘤 DNA 有疤痕且 DNA 修复机制有缺陷。

　　ARIEL3 包括 564 名在二线或三线治疗中对铂类化疗有反应的高级别卵巢癌患者。患者以 2:1 的比例随机接受 rucaparib维持治疗或安慰剂。主要终点是无进展生存期，如果在前一组中发现获益，则在三组中依次测量：1) BRCA 突变体;2)具有高LOH的BRCA突变体或BRCA野生型(统称为同源重组缺陷或HRD);3) 意向治疗(整个研究人群)。

　　鲁卡帕尼导致所有三组的无进展生存期均出现统计学显着改善。第 1、2 和 3 组的无进展生存期分别从 5.4 个月增加到 16.6、13.6 和 10.8 个月，风险比分别为 0.23、0.32 和 0.36。

　　“无进展生存期的改善在 BRCA 突变组中最大，增加了 77%，但在评估的三个亚组中都可以看到，”第一作者、伦敦大学学院癌症研究所医学肿瘤学教授 Jonathan Ledermann 教授说，英国伦敦。

　　在探索性分析中，没有 BRCA 突变(野生型)的患者被分为高和低 LOH 的患者。正如预期的那样，高 LOH 的患者比低 LOH 的患者在无进展生存率方面有更多的改善。但在高和低 LOH 亚组中，rucaparib 在统计学上显着优于安慰剂。

　　Ledermann 说：“我们曾希望 LOH 测试能够区分反应者和非反应者，但高和低 LOH 组都受益。然而，在 BRCA 野生型/LOH 高患者中，无进展生存获益的幅度更大。”

　　Rucaparib 耐受性良好，只有 13% 的患者因副作用而不得不停药。rucaparib 在 ARIEL3 中的安全性与之前的 II 期研究一致。

　　Ledermann 总结道：“自 1970 年代末和 80 年代初铂类药物问世以来，PARP 抑制剂是卵巢癌治疗领域的最大进展。Rucaparib 显然是这类令人兴奋的药物中的典范，可用于治疗患有复发性卵巢癌的女性。维持环境中的癌症。”

　　西班牙瓦伦西亚肿瘤基金会妇科癌症诊所负责人、妇科癌症小组 (GCIG) 主席、ESMO 妇科癌症学院成员 Andrés Poveda 博士在评论结果时说：“ARIEL3 实现了大幅下降rucaparib 的复发风险。所有患者亚组都受益，尤其是那些有 BRCA 突变的患者，还有同源重组缺陷 (HRD) 患者。”

　　他补充说：“在欧洲，PARP 抑制剂奥拉帕尼被批准用作维持治疗，但仅适用于生殖系 BRCA 突变的患者。”“我们正在等待对另一种 PARP 抑制剂尼拉帕利的决定。加入 rucaparib 将扩大从此类药物中受益的患者人数。”

　　Poveda 总结道：“个性化药物已经应用于高级别严重卵巢癌。需要进一步研究以确定对 PARP 抑制剂反应的预测性生物标志物。具体而言，我们需要知道是否存在预测反应的非 HRD 因素。”

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