在许多类型的实体瘤中发现的 DNA 修复缺陷

　　一项对超过 48,000 个存储的肿瘤样本的新调查发现，有证据表明修复机制存在关键缺陷，该机制旨在防止 DNA 发生突变并导致癌症。

　　DNA 修复缺陷，称为同源重组缺陷，或 HRD，以前仅在少数癌症中进行过研究，但正如乔治敦伦巴第综合癌症中心的研究人员报告的那样，在研究人员研究的所有癌症类型中都可以发现 HRD，包括前列腺、乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌以及两种更致命的类型：卵巢癌和神经胶质瘤，一种脑癌。

　　研究人员表示，这些发现可以在确定哪些突变基因和哪些类型的癌症可以作为目标利用缺陷并最终帮助治疗癌症方面发挥重要作用。描述这项工作的摘要于今天发布。更多细节将在下个月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上公布。

　　“我们知道有 BRCA 突变的患者患乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌和其他癌症的风险很高，随着时间的推移，我们了解到 BRCA 在 DNA 损伤修复中起着非常重要的作用。但 BRCA 只是它是编码 DNA 修复途径中重要蛋白质的众多基因之一，称为同源重组，”该研究的主要作者、乔治敦伦巴第综合癌症中心的临床研究员 Arielle Heeke 医学博士说。

　　“随着对同源重组途径及其对癌症发展的影响的持续研究，我们可能会发现额外的基因，这些基因在发生突变时，可以改善对特定治疗的反应，或者相反，预示着更具侵袭性的肿瘤生物学，这可以极大地为癌症的发展提供信息新的癌症疗法，”Heeke 解释说。

　　在这项研究中，Lombardi 研究人员与 Caris Life Sciences, Inc. 合作。 Caris 对 48,733 个实体瘤样本进行了分子分析，以评估大约 20 种不同类型实体瘤中同源重组缺陷的普遍性。研究人员在其中 11.61% 的患者中发现了 HRD 相关突变的证据，其中子宫内膜癌、神经胶质瘤和卵巢癌的突变浓度最高(分别为 38%、15% 和 12%)。发现最常见的突变基因是 ATM、PTEN、BRCA2、BRCA1 和 ATRX 基因。

　　“我们还不知道许多这些突变的临床影响。然而，目前正在进行多项临床试验，以评估一种在 HRD 肿瘤中抑制称为 PARP 的 DNA 修复酶的疗法，”Heeke 说。“事实上，Lombardi 将在今年夏天开始一项临床试验，评估 PARP 抑制剂在患有这种关键缺陷的肿瘤患者中的使用情况。”

　　Heeke 说，这项研究将向肿瘤具有 HRD 证据的人开放，如本研究中发现的肿瘤，包括膀胱、乳房、子宫颈、肝脏和胆管、结肠直肠、子宫内膜、胃/食管、头颈部、肾脏、神经内分泌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤和甲状腺癌，以及胃肠道间质瘤、神经胶质瘤、黑色素瘤和未知的原发癌。“尼拉帕利加卡铂治疗同源重组缺陷晚期实体瘤恶性肿瘤患者”的试验尚未招募患者。

　　“如果，正如我们假设的那样，化疗和 PARP 抑制的组合成功地治疗了 HRD 肿瘤患者，我预计其他人将开始探索类似药物或类似疗法是否可以对这些疾病产生影响，”Heeke 总结道。

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