靶向 DNA 修复的新药在一系列晚期癌症中显示出前景

　　一种阻止癌症修复其 DNA 的新型精准药物在早期临床试验中显示出前景——突出了一类被称为 ATR 抑制剂的新型药物的潜力。

　　该候选药物首次在人体中进行测试，结果显示耐受性良好，并且在超过一半的接受治疗的患者中阻止了肿瘤的生长。

　　参与试验的人患有一系列晚期、经过大量预先治疗的癌症，包括乳腺癌、肠癌和前列腺癌。值得注意的是，这种新药通过阻断一种叫做 ATR 的关键分子参与修复 DNA，在 I 期试验中对重病患者显示出有希望的临床益处，这是非常了不起的。

　　该试验由伦敦癌症研究所和皇家马斯登 NHS 信托基金会牵头，涉及 21 名患有各种基因缺陷的晚期实体瘤患者，这些缺陷有助于协调 DNA 修复。11 名患者的肿瘤存在缺陷或缺失，影响了一个称为 ATM 的关键基因。

　　该试验的目的是评估 ATR 抑制剂 BAY1895344 的安全性，并确定可以安全给予一组先前已接受多种其他药物治疗的癌症患者的最大耐受剂量。

　　研究人员发现，患者对这种药物的耐受性良好——而且更好的是，有令人鼓舞的迹象表明，它对具有 ATM 基因缺陷的晚期癌症有效。

　　新结果今天发表在著名的《癌症发现》杂志上，该试验由该药物的制造商拜耳资助。

　　研究小组发现，BAY1895344 阻止了 21 名患者中的 8 名患者的肿瘤生长，并使另外 4 名具有 ATM 突变的患者的肿瘤缩小——这对于 I 期试验来说是非常积极的，因为其主要目的是测试药物的安全性，而不是它的有效性。

　　药效似乎持久，平均反应期为316天。此外，看到肿瘤缩小的患者中有四分之三仍在接受治疗一年多。

　　报告的最常见的副作用是贫血，它在输血的帮助下得到控制，通常不需要停止治疗。

　　研究人员还分析了该药物的生化和药理作用，并能够证明它通过增加对 DNA 的损伤来对患者发挥作用。

　　DNA 损伤是癌症的根本原因——导致关键基因发生突变，从而使癌细胞不受控制地分裂。但它也可能是可以被利用的肿瘤的一个关键弱点，因为可以通过进一步破坏其 DNA 或阻止它们修复它来杀死癌细胞。

　　这项新研究支持进一步研究针对 DNA 修复蛋白 ATR 的治疗策略，尤其是在癌症患者的 DNA 修复基因(如 ATM 或 BRCA1)中已经存在某些缺陷，从而削弱了他们应对 DNA 损伤的能力。

　　在获得监管机构许可之前，需要进行进一步的临床试验以进一步评估安全性和有效性。研究 BAY 1895344 作为单一药物或与其他药物联合使用的临床试验正在进行中，希望它可以开发成一种新的靶向治疗方法，用于治疗具有某些 DNA 修复缺陷的各种癌症患者。

　　最近，由癌症研究所 (ICR) 和皇家马斯登领导的另一项 I 期试验也显示了 ATR 抑制剂(称为 berzosertib)对非常晚期肿瘤患者的益处，无论是单独使用还是化疗。

　　其他攻击 DNA 修复机制的抗癌药物已经存在。ICR 率先将基因靶向靶向治疗癌症修复 DNA 的能力，即 PARP 抑制剂奥拉帕尼。

　　未来，ATR抑制剂可能成为一类新的靶向药物，有助于克服对PARP抑制剂等其他精准药物的耐药性。

　　慈善机构和研究机构 ICR 将专注于如何在其即将完成的新癌症药物发现中心克服耐药性。ICR 现在正在为中心最先进的设备筹集资金，以便大楼里的研究人员能够以最有力的方式开始。

　　研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登 NHS 基金会的顾问肿瘤学家 Johann de Bono 教授说：

　　“我们的新试验表明，这种有前途的新疗法是安全的，即使是非常晚期的癌症也可以使一些患者受益。

　　“这种新药目前只知道代码 BAY1895344，它通过阻断一种叫做 ATR 的分子来起作用，这种分子参与修复 DNA。它似乎对肿瘤患者的 ATM 基因缺陷特别有效，这意味着他们的能力修复 DNA 的能力已经减弱——这表明这可能成为一种新的靶向治疗形式。

　　“看到患者在这样的早期试验中做出反应是非常有希望的，我们期待进一步的临床试验来测试该药物的疗效。”

　　伦敦癌症研究所首席执行官 Paul Workman 教授说：

　　“看到一类新的精准医学在早期试验中显示出这样的前景令人兴奋。在 ICR，我们通过利用肿瘤在修复其 DNA 方面通常存在的弱点，开创了治疗癌症的方法。我希望后期试验将表明，这种新型 ATR 抑制剂可以证明对 DNA 修复系统有缺陷的癌症有效，我们热衷于研究它们是否可以防止肿瘤对另一类称为 PARP 抑制剂的重要药物产生耐药性，PARP 抑制剂在类似的方式。

　　“我们的主要目标之一是找到可以解决癌症进化和耐药性的新靶向治疗和药物组合——这将是我们开创性的新癌症药物发现中心的主要研究重点。”

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