对于某些晚期结直肠癌患者，三种药物可能比一种药物更好

　　患有由 BRAF 基因突变版本驱动的晚期结直肠癌患者的治疗选择有限。然而，一项多中心临床试验的结果表明，癌症可能会对三种靶向药物的组合产生反应。

　　西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤内科主任、瓦尔德希伯伦肿瘤研究所所长 Josep Tabernero 教授将在第 26 届 EORTC-NCI-AACR 分子靶点和癌症治疗研讨会上发言巴塞罗那今天(星期五)，他和多个不同国家的同事正在研究一种 BRAF 抑制剂 encorafenib 与抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 的西妥昔单抗联合使用或不使用第三种药物阿培利司抑制另一种在针对晚期 BRAF 突变的结直肠癌患者进行的 I 期临床试验中，一种称为 PI3K 的致癌途径。

　　“在参加试验剂量发现部分的 54 名患者中，我们发现接受 encorafenib 和西妥昔单抗的患者中有 23% 的患者肿瘤缩小，而接受所有三种药物联合治疗的患者中有 32% 的患者肿瘤缩小，”他会说.“患者在没有疾病恶化的情况下存活的中位时间从接受双重治疗的患者的 16 周到接受所有三种药物的患者的 19 周不等。虽然我们没有将接受这些治疗的患者与接受正常标准护理的患者进行比较，这些无进展生存时间几乎是过去接受标准治疗的患者的两倍。”

　　他将继续说道：“患有带有 BRAF 突变的肿瘤的晚期结直肠癌患者总是无法对标准治疗做出有意义的反应，最终面临惨淡的预后。此外，最近旨在使用单一药物抑制结直肠肿瘤中的 BRAF 的努力在很大程度上令人失望在改善这些患者对治疗的反应。在有希望的临床前结果的刺激下，为了避免对治疗的原发性耐药机制，我们测试了一种新的治疗方法的安全性和有效性，结合了现有疗法的“三重奏”耐心。

　　“虽然现在还处于早期阶段，这些都是初步数据，但这种组合策略显示出疗效提高、无进展生存期延长、患者副作用可控。因此，这项研究代表了为转移性结直肠癌患者提供治疗的重要一步带着新的希望和新的治疗途径。”

　　试验中的患者接受 encorafenib 治疗，每天口服一次，同时静脉注射标准剂量的西妥昔单抗(初始负荷剂量为 400 mg/m2，随后每周 250 mg/m2)。此外，其中 28 名患者还每天口服一次阿培利司。

　　研究人员发现，患者对药物组合的耐受性普遍良好。双重治疗的不良副作用包括疲劳、输液反应和血液中的低磷酸盐水平。添加 alpelisib 还会引起恶心、腹泻、皮疹、高血糖水平和脂肪酶(胰腺释放的一种蛋白质，有助于身体吸收脂肪)水平升高。

　　分析了肿瘤的基因组成，看看这与患者对治疗的反应有何不同。“这项工作表明，BRAF 突变的结直肠癌是一种多样化的疾病，涉及许多关键的癌症相关通路，包括 PI3K 和 WNT 通路，”Tabernero 教授说。“这可以解释为什么针对不同途径的药物一起使用时更有效。”

　　该试验正在继续招募患者——试验的每组最多 50 名患者——将他们随机分配到双药或三药组合中，以确定哪种方案最有希望。

　　EORTC-NCI-AACR 研讨会科学委员会主席兼法国 Gustave Roussy Cancer Campus 的 Site de Recherche Intégrée sur le Cancer (SIRIC) Socrate 项目主任 Jean-Charles Soria 教授评论道：“BRAF 突变体代表了一种遗传学上明确定义的结直肠癌亚组。在此类患者中，使用 BRAF 抑制剂单药治疗缺乏活性，与在 BRAF 突变黑色素瘤或非小细胞肺癌中观察到的无可争议的活性形成鲜明对比。这里对 BRAF 和 EGFR 进行双重阻断，如以及对 BRAF、EGFR 和 PI3K 的三重阻断在绝大多数患者中显示出明显的抗肿瘤活性肿瘤缩小25-30%，疾病稳定54-60%。”

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