联合检查点和 VEGF 抑制剂现在是晚期肝癌的一线治疗

　　在一项系统评价和网络荟萃分析中，检查点抑制剂 (CPI) atezolizumab 和血管内皮生长因子抑制剂 (VEGFi) 贝伐珠单抗联合治疗成为晚期肝癌的标准治疗。

　　“我们的研究结果确立了晚期肝细胞癌 (HCC) 最有效的治疗顺序，应该在实践中整合，”凤凰城梅奥诊所的 Tanios Bekaii-Saab 博士通过电子邮件告诉路透社健康。

　　话虽如此，他补充道，“尽管这些发现促进了目前对晚期 HCC 患者的护理，但未来的试验需要关注 CPI/VEGFi 暴露后的其他潜在组合、测序和优化测序策略。”

　　正如 JAMA Oncology 报道的那样，该团队搜索了从一开始到 2020 年 3 月的文献，以寻找评估各种 VEGFis、CPI 及其组合在晚期 HCC 中作为一线治疗或难治性病例的 3 期试验。

　　包括 14 项低偏倚风险的试验——8 项在一线设置中，6 项在二线/难治性设置中——被纳入(一项难治性试验仅包括在亚组分析中)。一线试验包括 6,290 名年龄在 18-89 岁之间的患者;难治性试验包括 2,653 名年龄范围相似的患者。

　　在一线环境中，阿特珠单抗和贝伐珠单抗的组合优于乐伐替尼(HR，0.63)、索拉非尼(HR，0.58)和纳武单抗(HR，0.68)。

　　在难治性环境中，与安慰剂相比，所有研究的药物都具有无进展生存期益处;然而，只有服用瑞戈非尼 (HR, 0.62) 和卡博替尼 (HR, 0.76) 的患者总体生存获益。

　　在对甲胎蛋白 (AFP) 水平为 400 ng/mL 或更高的患者进行的亚组网络荟萃分析中，与安慰剂相比，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗显示出无进展和总生存期益处;在比较研究中，没有一种药物优于另一种药物。

　　总结起来，作者指出，“这项对 14 项试验的系统评价和 NMA 发现，atezolizumab 和贝伐珠单抗联合治疗现在被认为是晚期 HCC 患者一线治疗的标准。瑞戈非尼和卡博替尼是难治性 HCC 患者的首选患者，在 AFP 水平为 400 ng/mL 或更高的患者中，使用 ramucirumab 作为额外选择。”

　　Bekaii-Saab 博士说：“我们正在开展临床试验，这将有助于确定 CPI 与各种多激酶抑制剂或 IL-6 抑制剂联合治疗对 CPI/VEGF 抑制无效的患者的潜在作用。”

　　“还有许多研究已经完成或接近完成，在测试各种组合的一线环境中，虽然没有一项研究与 atezolizumab 和贝伐珠单抗进行比较，因此，不太可能在一种有意义的时尚，”他总结道。

　　UPMC 肝癌中心主任 David Geller 博士和匹兹堡大学的 Richard L. Simmons 外科学教授通过电子邮件评论道：“这一发现证实了最近发表在新杂志上的具有里程碑意义的随机临床试验。 5 月份的《英格兰医学杂志》显示，atezolizumab 加贝伐珠单抗与索拉非尼相比具有更高的总生存期和无进展生存期。”

　　“使用 atezolizumab 加贝伐珠单抗作为晚期 HCC 的一线治疗正在改变实践，”他说。“然而，一些患者可能有免疫治疗的禁忌症(例如移植患者)，那么索拉非尼或乐伐替尼是极好的首选。”

　　“临床医生应该意识到，当前研究中分析的大多数试验仅限于肝功能良好的肝硬化患者(Childs A)，”他补充道。“未来的研究需要解决 HCC 治疗更晚期肝硬化 Childs B 患者的安全性和有效性。”

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