罕见中枢神经系统肿瘤靶向治疗的“显着”结果

　　根据巴尔的摩约翰霍普金斯医学院神经学教授Jaishri Blakeley医学博士的说法，三项针对罕见脑肿瘤靶向治疗的小型研究的结果“非常显着”，他在美国临床肿瘤学会上发表后讨论了这些研究会议。

　　尽管大多数患者没有可靶向的突变，但分子检测对于那些有的人来说“非常值得付出努力”。“我认为可以公平地说，精准医学”——在其他肿瘤类型中已经很好地建立——“终于在神经肿瘤学领域全面发挥作用，”布莱克利说。

　　一个有希望的开始

　　在一项研究中，16 名患者中有 15 名 (94%)患有新诊断和未经治疗的乳头状颅咽管瘤 (PCP)，这些患者携带 BRAF V600E 突变，这是 PCP 中的常见发现，没有有效的药物治疗。

　　14 名患者 (93%) 的肿瘤在使用 BRAF 抑制剂维罗非尼和 MEK 抑制剂考比替尼治疗后缩小了 68%-99%，加入该抑制剂是为了避免对维莫非尼的耐药性。24 个月无进展生存率为 93%。

　　该组合在接受至少一个治疗周期的所有患者中产生了显着反应，中位数减少了 91%。“我们的研究表明，BRAF/MEK 抑制剂可能是治疗先前未经治疗的 PCP 的有力工具，有可能避免与放射和手术相关的发病率，”首席研究员兼主持人、医学博士、副教授Priscilla K. Brastianos总结道。波士顿大众癌症中心医学博士。

　　第二项研究中有33 人同时患有高级别和低级别神经胶质瘤或其他对 TRK 基因融合呈阳性的 CNS 肿瘤，这是一种已知的致癌驱动因素;大多数是儿童。在接受其他全身治疗后，他们接受了 TRK 抑制剂拉罗替尼的治疗。

　　24周时客观缓解率为30%，疾病控制率为73%，达到最佳缓解的中位时间为1.9个月。82% 的可评估患者的肿瘤缩小。中位无进展生存期为 18.3 个月，未达到总生存期。

　　“这些结果支持对所有 CNS 肿瘤患者进行 TRK 基因融合测试，尤其是在没有已知驱动因素的情况下，尤其是在婴儿中，”蒙特利尔大学临床助理神经科学教授Sebastien Perreault医学博士总结道。

　　第三项研究测试ALK抑制剂，例如克里唑替尼在7例成人发病神经母细胞瘤，一种罕见的和几乎总是致命的肿瘤已知富含ALK突变;受试者对他们持积极态度。

　　他们的病情在 3.4 到 37.4 个月之间保持稳定。中位进展时间为 15.5 个月，中位总生存期为 46.5 个月。

　　ALK 抑制剂“可以是一种耐受性良好的治疗选择，可缩短进展时间。对一种药物产生耐药性并不排除使用同一药物类别中的其他药物。在治疗具有这种诊断的患者时，应考虑使用 ALK 抑制剂，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的儿科血液肿瘤学研究员、首席研究员兼主持人Jessica Stiefel医学博士说。

　　“强烈”推荐

　　数据全面“是好消息”。布莱克利说，应用于正确的中枢神经系统肿瘤的靶向治疗可以为肿瘤控制带来“巨大”的好处。

　　但组织分子检测并不简单，需要策略来平衡“宝贵资源的使用，例如时间金钱和组织”与潜在利益。对检测结果的解释也不是那么简单，最好由分子肿瘤委员会处理。临床药剂师也是获得用于 CNS 肿瘤的昂贵药物的关键。

　　不良事件也是一个考虑因素。PCP 研究中的大多数受试者具有 3/4 级毒性。ALK 抑制剂研究中的三名患者因不良事件而不得不停止。近 40% 的拉罗替尼有 3 或 4 级毒性;没有人停止治疗，但三分之一的人不得不跳过剂量。

　　一旦确定了可操作的突变，布莱克利的“强烈建议”就是让患者参加针对它的临床试验，利用现有的结构来确保治疗、管理患者和评估结果。

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