非转移性 CRPC 中与阿帕鲁胺长期反应相关的分子特征

　　在非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者中，发现表明基线免疫活性增加、血管化减少或增殖能力降低的分子特征与阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法 (ADT) 的长期反应独立相关，根据 3 期 SPARTAN 试验(NCT01946204)的探索性分析数据。

　　在随机、安慰剂对照、3 期试验的最终分析中，在 nmCRPC 患者中，与安慰剂加 ADT 相比，阿帕鲁胺加 ADT 治疗使中位总生存期增加了 14 个月。2根据 SPARTAN 试验的初始数据，FDA 于 2018 年批准阿帕鲁胺用于这种情况。

　　对于在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间提出的分析，研究人员将 SPARTAN 生物标志物人群中的患者描述为长期反应者 (LTR) 或早期进展者 (EP)。来自阿帕鲁胺加 ADT 和安慰剂加 ADT 组的患者根据转移事件的数量和时间分为四分位数。没有进展或在第三个四分位数后达到转移事件的患者被认为是 LTR，而在第一个四分位数发生转移事件的患者被认为是 EP。

　　“因为安慰剂组的患者之前仅接受雄激素剥夺疗法就出现了进展，我们的分析仅关注接受阿帕鲁胺联合雄激素剥夺疗法治疗的长期应答人群，”研究调查员、医学博士、放射学教授 Felix Y. Feng 说加利福尼亚大学旧金山分校的肿瘤学、泌尿学和医学博士，以及 Helen Diller 家庭综合癌症中心前列腺癌研究贝尼奥夫倡议的主任。

　　SPARTAN 生物标志物群体包括在根治性前列腺切除术或诊断活检期间收集的 233 个肿瘤。“基因表达谱用于识别队列中的分子亚型，基于选定数量的预定义特征，这些特征代表与前列腺癌相关的不同生物学途径或过程，”冯说。

　　甲吨用的测试方法来分析LTR和EP群体差异表达。确定了显示名义统计显着性的签名。同时，将 Cox 比例风险模型应用于整个生物标志物群体，以确定这些特征是否与无转移生存 (MFS) 相关。然后，研究人员通过两种分析研究了与治疗反应相关的特征。冯说，在 LTR 与 EP 中差异表达并对临床结果具有治疗特异性影响的特征被确定为治疗反应的预测生物标志物。

　　“在接受阿帕鲁胺治疗的患者中，基线时免疫活性增加、血管化减少或增殖能力降低的分子特征均与长期反应独立相关。这些特征都与对安慰剂的长期反应无关，”冯报告说。

　　在安慰剂组中，基线时激素独立性和转移能力的增加与早期进展相关。

　　Feng 报告说，与阿帕鲁胺联合 ADT 的长期反应相关的特征也与通过 Cox 回归增加的 MFS 相关。

　　“具体来说，在有长期反应的患者中，基线时 T 细胞增殖和 T 细胞刺激的特征升高，”冯说。

　　研究人员还发现，与管腔肿瘤患者相比，具有较高 T 细胞增殖水平的基底肿瘤患者似乎从阿帕鲁胺加 ADT 中获得了类似的益处。

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