鲁卡比丁/伊立替康在复发性小细胞肺癌中显示出令人印象深刻的抗肿瘤活性

　　根据国际会议期间提交的 1/2 期试验扩展部分的数据，发现在一线治疗复发后，鲁卡比丁(Zepzelca) 和伊立替康的组合可在小细胞肺癌 (SCLC) 患者中诱导有希望的抗肿瘤活性。肺癌研究协会 2020 年世界肺癌大会 (WCLC)。

　　双药在 21 名 SCLC 患者中引起了 62% 的客观缓解率 (ORR)，临床受益率 (CBR) 为 81%，疾病控制率 (DCR) 为 90%。鲁卡比丁/伊立替康的中位反应持续时间 (DOR) 为 6.7+ 个月(95% CI，3.0–未达到)。此外，该方案的中位无进展生存期为 6.2+ 个月(95% CI，4.3-8.5)。

　　“在一线治疗失败后，鲁卡比丁和伊立替康的组合在 [患者] SCLC 中显示出良好的活性，”圣地亚哥 庞塞-艾克斯医学博士，12 de Octubre 大学医院肿瘤内科服务肺癌科主任在西班牙马德里的一份关于数据的报告中说。“这已经在铂敏感和非敏感疾病的患者中观察到了。”

　　根据 Ponce-Aix 的说法，诊断为 SCLC 的患者的 5 年总生存率通常低于 7%。鲁卡比丁被开发用于通过抑制反式激活转录和调节肿瘤微环境来诱导活性。检查鲁卡比丁与伊立替康组合的临床前研究显示出协同活性，这为 1/2 期试验进一步检查双药提供了基本原理。

　　2020 年 6 月，根据一项开放标签、单臂、2 期篮式试验 (NCT02454972) 的结果，FDA 批准鲁卡比丁用于接受含铂化疗后疾病进展的转移性 SCLC 成人患者，该试验表明该药物在 105 名参与者中引发了 35.2% 的 ORR。

　　在 WCLC 期间提出的 1/2 期试验的 1b 期部分在以下 3 个队列中检查了鲁卡比丁：第 1 天的鲁卡比丁加上每 33 周第 1 天和第 8 天的75 mg/m2伊立替康(队列 A;n = 39) , 伊立替康在第 1 天和第 8 天递增，加上第 1 天每 3 周3 mg/m2 的鲁卡比丁(队列 B;n = 23)，以及第 1 天2.6 mg/m2 的鲁卡比丁加上 50 mg/m2 的伊立替康每 3 周第 1 天(队列 C;n = 3)。

　　研究人员确定推荐剂量为第 1 天2 mg/m2 的鲁卡比丁加上第 1天和第 8 天的75 mg/m2伊立替康加粒细胞集落刺激因子。接受该方案的患者;21 人患有 SCLC，20 人患有神经胶质瘤，21 人患有子宫内膜癌，9 人患有肉瘤。

　　在 SCLC 亚组中，中位年龄为 61 岁，52% 为女性，76% 的 ECOG 体能状态为 1。76% 的患者乳酸脱氢酶高于正常上限。此外，81% 的患者在诊断时有广泛的疾病，29% 的患者有大块疾病，48% 的患者有肝脏疾病。值得注意的是，24% 的患者有中枢神经系统转移，38% 的患者之前接受过 2 线治疗。71% 的患者实现了完全缓解或部分缓解，这是他们对之前铂类治疗的最佳反应，但 19% 的患者经历了疾病进展。

　　在无化疗间隔(CTFI)为 90 天或更长的 13 名患者中，ORR 为 69%，CBR 为 92.3%，DCR 为 100%，中位 DOR 为 7.5+ 个月，中位 PFS 为8.1+ 个月。CTFI小于90天的8例患者中，使用鲁卡比丁达到的ORR为50%，CBR为62.5%，DCR为75%;中位 DOR 和 PFS 分别为 7.5+ 个月和 4.8+ 个月。

　　在通过设置查看组合的疗效时，在二线设置中接受它的人(n = 13)实现的 ORR 为 77%，而在三线设置中接受它的人中实现的 ORR 为 38%(n = 8 )。CBR 分别为 92.3% 和 62.5%，而 DCR 分别为 100% 和 75%。此外，在二线设置中接受该方案的患者的中位 DOR 增加了一倍多，为 6.7 个月以上，而在三线设置中接受该方案的患者为 3.0 个月以上。中位 PFS 分别为 8.5+ 个月和 4.2+ 个月。

　　Ponce-Aix 指出，这种组合在化疗敏感和耐药疾病患者中显示出“疾病稳定，肿瘤直径明显减小”。“此外，即使有脑转移，患者也可以对 [治疗方案] 做出很好的反应，我们看到了非常好的反应，这些反应被证明是持久的。响应的中位时间约为第三个周期。”

　　此外，在之前的一线治疗中接受铂类和依托泊苷治疗的患者在二线联合治疗时能够获得良好的反应。进展的中位时间为 6.5 个月，PFS 为 5.5 个月。

　　关于安全性，100% 的患者经历了任何不良反应 (AE)，其中 76.2% 的患者经历了 3 级或更高的影响。此外，28.5% 的患者出现严重毒性。最常报告的治疗相关毒性包括疲劳(66.7%，1/2 级;23.8%，3/4 级)、恶心(57.1%，1/2 级)、呕吐(38.1%，1/2 级;4.8 %，3/4 级)和腹泻(33.3%，1/2 级;28.6%，3/4 级)。

　　最常见的实验室异常包括贫血(81%，1/2 级;19%，3/4 级)，中性粒细胞减少(33.3%，1/2 级;61.9%，3/4 级)，血小板减少(66.7%， 1/2 级;9.5%，3/4 级)、丙氨酸转氨酶(57.1%，1/2 级;4.8%，3/4 级)和天冬氨酸转氨酶(61.9%，1/2 级;4.8%，级3/4)。

　　此外，28.6% 的患者经历了与治疗相关的剂量延迟，而 52.4% 的患者经历了剂量减少。

　　“毒性是短暂且可控的，主要是血液学异常、疲劳和腹泻，没有因 AE 而停药，也没有 [报道] 中毒死亡，”庞塞-艾克斯总结道。

　　SCLC 患者队列已扩大至 47 名患者。

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