在非转移性 CRPC 中使用达罗他胺（Darolutamide ）延长治疗耐受性良好

　　根据对 ARAMIS 3 期试验双盲期的最终分析，雄激素受体抑制剂达罗他胺在非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者中继续显示出良好的耐受性，即使是长时间给药(NCT02200614) 在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上发表。

　　在关于达罗他胺安全性数据的主要作者、马萨诸塞州总医院癌症中心的医学博士 Matthew Raymond Smith 的演讲中，他指出在 DB+ 开放标签 (OL) 治疗期间没有观察到新的安全性信号。“在 nmCRPC 患者中，达罗他胺保持良好的耐受性，暴露时间更长，”史密斯说。

　　ARAMIS 将 1509 名 nmCRPC 患者随机分配至 600 mg达罗他胺，每天两次(n = 954)或匹配的安慰剂(n = 554)，同时继续雄激素剥夺治疗。DB 期数据截止日期的主要分析是 2018 年 9 月 3 日，在 2018 年 11 月 30 日揭盲后，达罗鲁胺组中 48.8% 仍在接受研究治疗的患者在最终截止日期前继续使用 OL 达罗鲁胺DB+OL 期分析日期为 2019 年 11 月 15 日。

　　达罗他胺组的中位治疗持续时间在 DB 期为 18.5 个月，在 DB+OL 期为 25.8 个月。

　　在 ARAMIS 中，发现与安慰剂相比，达罗他胺可显着降低死亡风险 31%(HR = 0.69;95% CI：0.53-0.88;p = 0.003)并延长中位无转移生存期(40.4 个月 vs 18.4 个月; HR = 0.41;95% CI：0.34-0.50;p < 0.001)。

　　然而，通过 ARI 治疗，患者的日常生活会受到 AE 的影响，这些 AE 通常包括疲劳、跌倒、骨折、皮疹、精神障碍和高血压，以及 ARI 与伴随给药的药物之间的药物相互作用。该分析检查了该药物的安全性，发现它具有良好的耐受性，在 DB 期结束时与安慰剂相比，大多数感兴趣的 AE 差异≤2%。

　　此外，在 DB+OL 期最终分析的数据截止时，达罗他胺组因 AE 永久停药的发生率从 DB 期的 8.9% 略微增加到 DB+OL 期的 10.5%，而DB 期间安慰剂组的停药率为 8.7%。达罗他胺唯一发生率 > 10% 的 AE 是疲劳。

　　研究人员发现，在比较 DB 和 DB+OL 时期时，任何级别 AE(85.7% 对 89.8%)和严重 AE(26.1% 对 32.1%)发生率的增加很小。

　　当根据暴露调整发生率时，发现 DB 和 DB+OL 期间之间的差异很小。在一个例子中，研究人员指出，每 100 患者年的骨折率分别为 3.4 (DB) 和 4.0 (DB+OL)。

　　正如 Smith 得出的结论，达罗他胺被发现具有良好的耐受性，即使经过长期治疗也是如此。“对于感兴趣的不良事件 (AE)，当针对达罗他胺的更长时间暴露进行调整后，达罗他胺DB 和延长 DB+OL 期间发生率的预期增加在很大程度上消失了，”史密斯说。

　　“这些结果证实了达罗他胺长期治疗的良好安全性。”

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